1.精神過度緊張或勞累，會增加迷走神經興奮，使潰瘍加重而穿孔。
2.過量飲食使胃內壓力增加，促使胃潰瘍穿孔。
3.非類固醇抗炎藥應用與本癥密切相關。
4.免疫抑制劑應用，尤其在器官移植患者中應用激素治療，會促進穿孔的發生。
5.其他因素包括創傷、大面積燒傷和多器官功能衰竭等。