鹽酸左氧氟沙星膠囊的藥理毒理研究

藥理作用本品為氧氟沙星的左旋體，抗菌活性約為氧氟沙星的兩倍。其主要作用機制是抑制細菌DNA旋轉酶(細菌拓撲異構酶ⅱ)的活性，阻礙細菌DNA的復制，從而達到抗菌作用。本品具有抗菌譜廣、抗菌作用強的特點，對大多數腸桿菌科細菌具有較強的抗菌活性，如大腸桿菌、克雷伯菌、沙雷氏菌、變形桿菌、誌賀氏菌、沙門氏菌、檸檬酸桿菌、不動桿菌、銅綠假單胞菌、流感嗜血桿菌、淋球菌等革蘭氏陰性菌。對部分甲氧西林敏感葡萄球菌、肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌、溶血性鏈球菌等革蘭氏陽性菌和軍團菌、支原體、衣原體也有較好的抗菌作用，但對厭氧菌、腸球菌抗菌作用較差。重復給藥毒性毒理學研究:大鼠分別以50、200、800mg/kg劑量口服本品4周，僅800mg/kg組動物出現中性粒細胞減少，骨髓M/E升高；病理組織學顯示肢體關節表面輕度變性。恒河猴口服給藥4周後，100mg/kg劑量組的動物出現流涎、腹瀉、輕微體重減輕和尿液pH值升高。大鼠口服給藥26周後，80和320mg/kg劑量組的流口水和尿液pH值升高。320mg/kg組糞便排出量增加，盲腸黏膜杯狀細胞腫脹。恒河猴經口給藥26周後，10、25、62.5mg/kg劑量無明顯毒性反應。對關節軟骨的影響:幼齡和3-4周齡大鼠和4月齡比格犬口服7天，當大鼠劑量在300mg/kg以上，比格犬在10mg/kg以上時，出現關節軟骨病變，幼齡和幼齡比格犬易出現關節毒性。1.3月齡的狗在口服給藥7天後，在40mg/kg的劑量下表現出極其輕微的聯合毒性。但對18月齡犬靜脈註射14天，在30mg/kg劑量下，無聯合毒性。生殖毒性:妊娠前和妊娠早期口服劑量達到360mg/kg時，對雌性和雄性動物的生殖能力和胎兒均無影響。大鼠器官發生期90mg/kg劑量對胎兒和新生兒無明顯影響，家兔口服50mg/kg時，無胚胎和胎兒死亡、胎兒生長遲緩和致畸。圍產期和哺乳期大鼠口服360mg/kg，對動物的分娩、泌乳和新生無明顯影響。光毒性:以小鼠耳廓厚度變化為指標，采用長波紫外線(320-400 nm)進行光毒性研究。結果當口服劑量達到200mg/kg時，無明顯異常變化。