秦始皇死後，與趙高合謀偽造遺囑，逼迫始皇帝長子傅肅自殺，立幼子胡亥為第二皇帝。為了修復阿房宮，秦二世和胡亥征收徭役，把百姓推向苦難的深淵。當時，中國人民的反秦起義風起雲湧。為了統治階級的共同利益，李斯和右丞相、大將軍馮傑壹起去醫院勸胡亥停建阿房宮，減少壹些徭役。
當時，秦二世正在和宮女們壹起宴飲。當他看到裏斯和其他人寫作時，他非常生氣，並下令逮捕和監禁他們。李斯在獄中多次寫信，被趙高扣留。趙高趁機說李斯和兒子李友合謀，對李斯嚴刑拷打，刑訊逼供。李斯被迫承認叛亂，並於秦二世第二年(公元前208年)七月被殺，殺死三個部落。他先是被紋在臉上，然後被割掉鼻子和腳趾，然後被斬首，最後從腰部被砍斷，他的家人和親戚都被壹次性斬首。
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