黃武元年(222年)，曹丕發現孫權並非真心依附，於是下令曹秀、張遼、臧霸出兵洞口，曹仁出兵濡須塢，曹真、夏侯尚、張合、黃旭領兵圍攻南郡，三路伐吳。其中兩路各有勝負，魏軍大局占優。然而，由於吳對曹的攻擊，整個局勢發生了逆轉，魏軍的結果並不如預期。同年12月，孫權派中醫鄭權到白帝城看望劉備，蜀吳得以團聚。但孫權與曹丕仍有外交往來，直到次年才正式斷絕關系。
黃龍元年(229年)，孫權在武昌(今湖北)正式登基，開國國號吳，孫吳王朝正式建立。公孫淵是遼東的壹個割據政權，從黃武七年(228年)開始就與孫權多次交往。五月，孫權派特使到遼東。六月，與前來祝賀孫權登基的蜀國大使馬可商議，平分曹魏的九州，並立下盟書。九月，孫權下詔遷都建業(今南京)，命大將魯迅輔佐太子孫登、董處理國事，駐守武昌。