2005年，被當時的經紀人推薦參演好萊塢導演奧斯卡·科斯特斯執導的電影《紅顏》，從而認識了孫主演的電影。正是這個機會，莫小棋被導演劉奮鬥選中，成為電影《半海半焰》的女主角。2008年，她憑借該片獲得第28屆香港電影金像獎和第45屆臺灣電影金像獎最佳新人獎提名。[1-2]
2007年，莫小棋的電視劇《我們無處安放的青春》開始播出，她在其中飾演劉壹。
2009年9月，由杜琪峰監制、鄭保瑞執導的電影《意外》上映，該片入圍多個國際電影節。莫小棋在這部電影中扮演古天樂的妻子。同年，由王晶執導的電影《旺角監獄》於6月165438+10月上映，其中莫小棋與張家輝飾演“大鳳”。[6]
2010 1，電影頻道節目中心出品的數字電影《危在旦夕》播出，莫小棋飾演女主角“欣欣”。
2065 438+01 4月23日，電視劇《新玉觀音》在江蘇衛視首播，莫小棋飾演新版“鐘寧”。[7]同年，她在電影《戒煙戒酒》中飾演“女秘書”，在《隱婚》中飾演“阿曼達”，在《畫壁》中飾演“丁香”。
2012，莫小棋在電視劇《京華情緣》中飾演“武媚”壹角，為觀眾所熟知。[3]同年5月，電影《愛情故事》上映，飾演女主角“丁”。[8]2012 12 2月22日，由王晶執導的電影《大上海》上映，莫小棋飾演“江湖禦姐”阿寶。[9]
2013年7月30日，由寧財神執導的電視劇《龍門鏢局》在皖、東、鄂、津四地首播，莫小棋出演陸三金前女友、皇太後。同年9月19日，由王全安執導的電影《團圓》終於在中國大陸上映。這部電影獲得了第60屆柏林國際電影節最佳劇本銀熊獎，莫小棋在其中扮演了他的孫女娜娜。[10]
2014在《甜瓜七兄弟2》中飾演王寧前女友“周”壹角