鹽酸伐地那非片的藥物相互作用

CYP抑制劑:伐地那非主要由細胞色素P450 (CYP)同工酶3A4通過肝臟酶系統代謝，CYP3A5和CYP2C同工酶對其代謝起壹定作用。因此，這些酶的抑制劑可以降低伐地那非的清除率。西咪替丁:在健康誌願者中，聯合使用伐地那非(20 mg)和西咪替丁(400 mg，壹天兩次)，壹種非特異性細胞色素P450抑制劑，不影響伐地那非的AUC和Cmax。紅黴素:在健康誌願者中，聯合使用伐地那非(5mg)和紅黴素(500 mg，壹日3次)可使伐地那非的AUC和Cmax分別增加300%和200%。酮康唑:在健康誌願者中，聯合使用伐地那非(5mg)和CYP3A4強抑制劑酮康唑(200 mg)，可使伐地那非的AUC和Cmax分別增加900%和300%。茚地那韋:聯合使用伐地那非(10 mg)和HIV蛋白酶抑制劑茚地那韋(800 mg，壹天三次)導致伐地那非的AUC增加1500%，Cmax增加600%。聯合給藥24小時後，伐地那非的血漿濃度約為其最大血漿濃度(Cmax)的4%。利托那韋:(600 mg，每日2次)和伐地那非5mg同時使用，使伐地那非的Cmax和AUC分別增加到13倍和49倍。CYP3A4強抑制劑利托那韋可阻斷伐地那非的肝臟代謝，利托那韋可顯著延長伐地那非的半衰期至25.7小時。同時使用P450(CYP)3A4抑制劑酮康唑、伊曲康唑、茚地那韋和利托那韋可顯著增加伐地那非的血漿水平。同時使用紅黴素時，伐地那非的最大劑量不得超過5mg。服用酮康唑和伊曲康唑時，伐地那非的最大劑量不應超過5mg。酮康唑和伊曲康唑的劑量超過200 mg時，不應服用伐地那非。避免同時服用強效CYP3A4抑制劑茚地那韋和利托那韋。硝酸鹽，壹氧化氮供體:壹項對18名健康受試者的研究表明，在舌下含服硝酸甘油(0.4mg)之前的壹定時間內(24小時至1小時)聯合服用伐地那非(10 mg)時，沒有強烈的降壓作用。健康中年受試者服用伐地那非1至4小時後，舌下含服硝酸甘油(0.4mg)的降壓作用增強。在服用硝酸甘油前24小時服用伐地那非20毫克時，沒有觀察到這種效應。目前尚無資料證明伐地那非與硝酸酯類藥物合用有潛在的降壓作用，應避免聯合用藥。其他:伐地那非(20 mg)與格列本脲(3.5 mg)合用不影響格列本脲的相對生物利用度(格列本脲的AUC和Cmax不受影響)。沒有數據顯示聯合使用格列本脲會影響伐地那非的藥代動力學。伐地那非(20 mg)與華法林(25 mg)合用時，未發現藥代動力學和藥效學(凝血酶原時間和凝血因子II、VII和X)之間的相互作用。聯合使用華法林不會影響伐地那非的藥代動力學。當伐地那非(20 mg)與硝苯地平(30或60 mg)聯用時，沒有相關的藥代動力學相互作用，也沒有藥效學相互作用(與安慰劑相比，伐地那非導致額外的血壓降低，仰臥位平均收縮壓和舒張壓分別降低5.9 mmHg和5.2 mm Hg)。α-受體阻滯劑:由於α-受體阻滯劑能顯著降低血壓，特別是導致體位性低血壓和暈厥，因此研究了α-受體阻滯劑與伐地那非的相互作用。血壓正常的誌願者短期每日服用特拉唑嗪10 mg或坦洛新0.4 mg和伐地那非10 mg和20 mg，兩種藥物同時達到Cmax，會導致直立性收縮壓[85mmHg，或在某些情況下降低30mmHg和體位性低血壓。當Cmax的間隔為6小時時，上述情況很少發生，尤其是服用坦索羅辛時。伐地那非和坦洛新合用時，立位收縮壓和舒張壓分別下降8 mmHg和7 mmHg(不考慮服藥間隔)。對長期接受α-受體阻滯劑(坦索羅辛0.4mg或特拉唑嗪5mg，10mg)治療的良性前列腺增生患者進行了進壹步研究。伐地那非5mg可使直立收縮壓和舒張壓分別降低6 mmHg和3 mmHg(不考慮間隔時間或α受體阻滯劑)。坦索羅辛和伐地那非合用後，3例患者至少有壹次短暫的立位收縮壓[85 mmHg，但無低血壓癥狀；接受特拉唑嗪治療的患者同時給予伐地那非5mg，5例直立性收縮壓下降30mmHg(安慰劑組2例)，1例直立性收縮壓[85 mmHg伴頭暈。而伐地那非5mg與特拉唑嗪間隔6小時服用，則不會出現上述現象。當地高辛(0.375 mg)達到穩態時，聯合應用伐地那非(20 mg)，隔日1次，超過14天，無數據發現其相關藥代動力學相互作用。單劑量Maalox(抗酸劑，氫氧化鎂/氫氧化鋁)不影響伐地那非的生物利用度(AUC)或最大血漿濃度(Cmax)。雷尼替丁(150 mg，每日兩次)和西咪替丁(400 mg，每日兩次)的組合不影響伐地那非(20 mg)的生物利用度。當單獨或聯合使用低劑量阿司匹林(2x 81 mg片劑)時，伐地那非(10 mg和20mg)不影響出血時間。伐地那非不能增強酒精(0.5 g /kg體重)的抗高血壓作用。它的藥代動力學沒有變化。III期臨床試驗的藥代動力學數據顯示，阿司匹林、ACE抑制劑、β受體阻滯劑、弱CYP 3A4抑制劑、利尿劑和糖尿病藥物(磺脲類和二甲雙胍)對伐地那非的藥代動力學沒有顯著影響。食物和日常飲食:當伐地那非與高脂肪飲食(57%脂肪)壹起服用時，伐地那非的吸收率下降，Tmax延長60分鐘，Cmax值平均降低20%，但AUC不受影響。與普通飲食(脂肪含量為30%)同時攝入伐地那非時，其藥代動力學參數(Cmax、Tmax和AUC)不受影響。因此，伐地那非可以與食物壹起服用，也可以單獨服用。