表皮生長因子受體（EGFR）信號傳導途徑

表皮生長因子受體（EGFR）是壹個170 kDa的跨膜糖蛋白受體酪氨酸激酶，由表皮生長因子激活，影響細胞的生長和分化。EGF 或 TGF α對EGFR的結合激活受體的酪氨酸激酶活力。 EGFR羧基末端的酪氨酸殘基Tyr 1068、Tyr 1148、 和Tyr 1173是EGF結合後發生的自動磷酸化的主要位點。壹旦被激活，EGFR1068位和1173位磷酸化的酪氨酸殘基就能介導 Grb2對EGFR的結合。此外，1173位磷酸化的酪氨酸殘基是 SHC在EGFR上的主要結合位點。EGFR廣泛分布在許多正常和惡性上皮細胞中，其過度表達和自我激活可能與許多腫瘤的發生發展有關。目前主要用於各種上皮源性惡性腫瘤包括頭頸部鱗癌、肺癌、乳腺癌和膀胱癌等的研究。 表皮生長因子受體介導的信號轉導途徑

表皮生長因子與其受體－表皮生長因子受體結合後可引發壹系列細胞內變化，最終使細胞發生分化或增殖。表皮生長因子受體是壹種受體酪氨酸蛋白激酶，而受體酪氨酸蛋白激酶→Ras→MAPK級聯途徑是表皮生長因子刺激信號傳遞到細胞核內的最主要途徑。它由以下成員組成：表皮生長因子受體→含有SH2結構域的接頭蛋白(如Grb2)→鳥嘌呤核苷酸釋放因子(如SOS)→Ras蛋白→MAPKKK(如Raf1)→MAPKK→MAPK→轉錄因子等EGF受體介導的信號轉導過程 表皮生長因子與受體結合後，可以使受體發生二聚體化，從而改變了受體的構象，使其中的蛋白酪氨酸激酶活性增強，受體自身的酪氨酸殘基發生磷酸化，磷酸化的受體便形成了與含SH2結構域的蛋白分子Grb2結合的位點，導致Grb2與受體的結合。Grb2中有兩個SH3結構域，該部位與壹種稱為SOS的鳥苷酸交換因子結合，使之活性改變，SOS則進壹步活化Ras，激活的Ras作用於MAPK激活系統，導致ERK的激活。最後ERK轉移到細胞核內，導致某些轉錄因子的活性改變從而改變基因的表達狀態及細胞的增殖與分化過程。/f?kz=84252910