1994年他與歐文·威爾遜合作拍攝了壹部13分鐘的黑白短片《瓶裝火箭》，此短片得到了著名導演、制作人詹姆斯·L·布魯克斯的關註，在他的幫助下，片子被送去聖丹斯電影節參展。1996年，由哥倫比亞公司出資將短片重攝擴展成了全長同名電影《瓶裝火箭》。
安德森居住在紐約或洛杉磯，他的好友有電影人諾亞·鮑姆巴赫、索菲亞·科波拉和演員歐文·威爾遜。2004年，諾亞·鮑姆巴赫與安德森合寫了劇本《水中生活》，而鮑姆巴赫的電影《魷魚和鯨》則是由安德森擔當制片人。安德森經常與攝影師Robert Yeoman合作，在音樂方面，他則經常邀請Mark Mothersbaugh創作音樂。安德森的電影創作靈感也常常來源於他的朋友Stephen Dignan和Brian Tenenbaum。他的兄弟Eric會出演壹些角色，也常在劇組幫忙，曾為安德森的電影《青春年少》拍攝花絮。
2005年，安德森為《魷魚和鯨》做制片人，這部作品是由諾亞·鮑姆巴赫編劇並導演的，電影在聖丹斯電影節上獲得兩個獎項（導演獎，編劇獎）。2006年，安德森導演為美國運通公司導演商業廣告《我的生活，我的卡》。2007年，為AT&T公司拍攝商業廣告。
2007年，歐文·威爾遜再次加盟安德森電影，拍攝《穿越大吉嶺》。劇本由安德森、羅曼·科波拉、詹森·舒瓦茲曼***同創作。安德森還為《穿越大吉嶺》拍攝了壹個類似前傳的13分鐘短片《騎士酒店》，詹森·舒瓦茲曼照例是主演，並請來娜塔莉·波特曼友情出演。2009年，《穿越大吉嶺》入圍威尼斯國際電影節競賽單元。這部表現小人物苦樂參半生活的影片充分顯示了安德森古怪的冷面幽默和頗具個性的視覺風格，他始終保持著自己鮮明的個性和獨立的精神，這些特點使他被稱為新壹代的比利·懷爾德。
2009年，安德森將羅爾德·達爾的經典童話改編成定格動畫《了不起的狐貍爸爸》，獲得了第82屆奧斯卡金像獎最佳動畫長片提名。
2012年，執導影片《月亮升起之王國》入圍第65屆戛納電影節金棕櫚獎主競賽單元，也獲得了開幕影片的殊榮。次年，憑此片獲得第85屆奧斯卡金像獎最佳原創劇本提名。
2014年，憑作品《布達佩斯大飯店》入圍第87屆奧斯卡金像獎最佳影片、最佳導演、最佳原創劇本等九項大獎。
對於下壹部新作，韋斯透露是以狗為主人公的定格動畫，新片會采取意大利導演維托裏奧·德·西卡《那不勒斯的黃金》的多段式結構。