雙氫青蒿素哌喹片的藥理學和毒理學

藥理作用本品是由雙氫青蒿素和磷酸哌喹組成的復方制劑。雙氫青蒿素是青蒿素的衍生物，是青蒿素的體內活性物質，對瘧原蟲克隆有很強的殺傷作用，能迅速殺死瘧原蟲，從而控制癥狀。抗藥性培養實驗表明，瘧原蟲不易對雙氫青蒿素產生抗藥性。磷酸吡喹酮是4-氨基喹啉中的抗瘧藥，其抗瘧作用與氯喹相似，影響瘧原蟲紅內期裂殖子的超微結構，主要是使滋養體的食物囊泡和線粒體腫脹，導致其生理功能被破壞，從而殺死瘧原蟲。磷酸吡喹酮和氯喹沒有交叉耐藥性。體外藥效學研究表明，兩藥合用有協同作用，可延緩瘧原蟲抗藥性的出現。雙氫青蒿素毒理學研究:遺傳毒性:Ames試驗、CHL染色體畸變試驗、微核試驗均為陰性。生殖毒性:對孕鼠有胚胎毒性作用，可劑量依賴性增加胚胎吸收；未觀察到致畸作用。磷酸哌喹:重復給藥後的毒性:Beagle犬每周口服壹次，共65，438+000 mg/kg * * 65，438+04周，或2 mg/kg * * 26周。發現主要的毒性靶器官是肝臟。遺傳毒性:Ames試驗、骨髓細胞染色體分析和姐妹染色單體交換率試驗均為陰性。生殖毒性:動物實驗未發現胚胎毒性和致畸性。雙氫青蒿素和磷酸哌喹合用是有毒的，沒有毒性作用。