1.過去診斷的許多神經衰弱病例符合目前的抑郁或焦慮標準。然而，在某些情況下，對神經衰弱的描述比任何其他神經系統綜合癥都更恰當。在使用神經衰弱的診斷類別時，應首先排除抑郁和焦慮。精神分裂癥患者早期可出現類似神經衰弱的癥狀，但疼痛不明顯，治療欲望不強。隨著病程的發展和精神癥狀的出現，不難鑒別。
2.精神分裂癥，精神分裂癥早期和緩解期可能出現神經衰弱癥狀，但患者並不在意病情，也不急需治療，有相應的精神病性癥狀進行鑒別；抑郁癥的鑒別診斷往往比較困難，尤其是輕度抑郁癥患者，往往被誤診為神經衰弱。因為抑郁癥患者往往會出現失眠、乏力、註意力不集中、無精打采以及各種身體不適等癥狀。兩類癥狀相似，體檢也沒有相應的陽性體征。比如忽視對患者抑郁癥的檢查，往往會導致誤診。因此，神經衰弱的臨床診斷必須排除抑郁癥。抑郁癥患者的特征是情緒低落，失去快感，對日常生活失去興趣，自責，內疚，並經常有消極的自殺念頭。患者的癥狀可能表現為早晚輕度節律性波動。早醒是抑郁性睡眠障礙的特征。抑郁癥的病程可以周期性緩解。
3.慢性疲勞綜合征，是壹組主要表現為疲勞，休息不能解決的障礙。該綜合癥持續了半年多，沒有發現引起疲勞的內科或精神疾病。常伴有低熱、咽痛、淋巴結痛、肌無力、肌肉痛、關節痛、頭痛、持續疲勞、精神和心理癥狀，如易怒、健忘、註意力不集中、思維困難、抑郁和睡眠障礙(表現為睡眠過多或失眠)。體檢發現低熱(37.6℃-38.6℃)，無滲出性咽炎，頸前後或咽峽部淋巴結腫大壓痛。低熱、咽痛、淋巴結腫大、壓痛等客觀體征有助於與神經衰弱鑒別。
4、精神衰弱可以適當休息，放松心情，不要沈浸在苦澀和不快中。