1、免疫系統異常或疾病
免疫系統異常或疾病導致的自身的免疫系統不能識別血小板，將血小板當作異物攻擊，使血小板大量破壞，從而造成血小板低，壹些免疫性疾病如HIV，系統紅斑狼瘡也會使血小板大量破壞，造成血小板低。
2、血小板的生成減少
血小板生成減少在臨床上常見的是各種血液系統的疾病，如再生障礙性貧血，再生障礙性貧血是多種原因導致的骨髓造血功能衰竭綜合征，血小板減少造成各臟器出血是此病的重要特征之壹，另外白血病也會造成血小板低，除此之外其他血液疾病的放療化療後的骨髓抑制期也會造成血小板低。
3、脾功能亢進
脾功能亢進導致血小板在脾內滯留，使血液中血小板低。
4、藥物因素
許多的藥物也會使血小板低，主要有以下幾類：
1、解熱鎮痛藥：常見的有阿司匹林、消炎疼等。
2、催眠，抗驚厥藥：安寧，苯巴比妥等。
3、抗生素：青黴素、紅黴素、頭孢類。
4、其他如地高辛、破傷風類毒素等等的藥物都可能會導致血小板低。
此外血小板的過度消耗也會導致血小板低，比如彌漫性血管內凝血導致的血栓就會使血液中血小板明顯降低。
在正常情況下血小板平均分布於血管中，當人體受傷出血時，血小板會迅速移動至傷口處並形成柔軟的止血栓子，這些栓子可以促進血凝並修補創口；因此當人體血小板低時就會出現傷口止血慢的情況。