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附子的藥理毒副作用及註意事項

雖然附子的藥理作用很多,但是壹些註意事項和副作用也是需要註意的。下面我要介紹的是附子的藥理作用和註意事項。

附子的藥理作用

(l)強心肺腎元熱證的人,服用後有特殊的起止作用。?

附子能增強心肌收縮力,加快心率,增加心輸出量,增加心肌耗氧量。采用中藥血清的藥理學研究方法,觀察到動物血清在口服附子粗制劑後,能明顯增強心肌收縮力,加快心肌收縮速度,且含藥血清的作用在給藥2小時後達到高峰,說明附子水煎液中的強心成分確實有效。烏頭類藥物過量會導致心律不齊。

附子中提取的DMC是附子強心作用的主要成分,氯化甲基多巴胺和去甲腎上腺素也有強心作用。去甲烏頭堿的正性肌力作用顯著,當濃度降至10-9g/ml時,對離體蟾蜍心臟仍有正性肌力作用。去甲烏頭堿的正性肌力作用呈量效關系,在10-9- 5?在10-8g/ml範圍內,可使心臟收縮幅度增加22%- 98%,心輸出量增加15%-80%。麻醉犬和豚鼠靜脈滴註去甲烏頭堿,速率為2?G/kg可使左心室收縮壓(LVP)分別增加65438±02%和58%,最大壓力增加率(dp/dt max)分別增加73%和26%。通過靜脈滴註戊巴比妥鈉或用N2飽和灌註液灌註可建立急性實驗性心力衰竭的動物模型,用去甲烏頭堿可使衰竭心臟的收縮幅度恢復正常。可見,去甲烏頭堿對離體和在體心臟、正常和衰竭心臟均有明顯的強心作用。

研究認為,什麽是去甲烏頭堿?受體部分激動劑,其強心作用和興奮作用?受體相關的

(2)對血管和血壓的影響

附子具有擴張血管、增加血流量、改善血液循環作用。註射附子或靜脈註射去甲烏頭堿可明顯擴張血管,在麻醉下可增加心輸出量和冠脈血流量。腦血流量和股血流量明顯增加,血管阻力下降,可被普萘洛爾阻斷。

附子對血壓的影響既有升壓作用,又有降壓作用,與其成分有關。研究證明,去甲烏頭堿是降血壓的有效成分,具有興奮作用。受體和阻斷a1受體的雙重作用,甲基多巴胺作為受體激動劑,去甲腎上腺素對?受體A和受體A都有興奮作用,是升壓藥的有效成分。

(3)抗休克

心腎陽虛證所見的肢冷、脈微斷腸,類似於現代醫學中的休克。所以附子回陽救本的功效主要是以強心和抗休克作用為主。附子及其復方制劑,如參附湯、四逆湯,在失血性休克、內毒素性體克、心源性休克和腸系膜上動脈閉塞性休克中,能提高平均動脈壓,延長存活時間和存活率。能明顯改善內毒素休克的每搏輸出量、心輸出量和心臟指數。對缺氧和血栓閉塞性休克也有明顯的保護作用。抗休克有效成分不僅與其強心有效成分有關,還與其抗休克作用有關。A受體和A受體都有興奮作用,可以興奮心臟,加快心率,收縮血管,升高血壓。氯化甲基多巴胺是壹種A受體激動劑,也有強心作用。

可見附子的抗休克作用與其強心、收縮血管、升高血壓、擴張血管、改善循環的作用有關。

(4)抗心律失常

附子具有明顯的抗緩慢性心律失常作用。去甲烏頭堿對維拉帕米誘發的小鼠緩慢性心律失常有明顯的防治作用,並能改善房室傳導,加快心率,恢復竇性心律。對甲醛引起的竇房結功能障礙有壹定的治療作用,使竇房結和房室結功能趨於正常,S-T段和T波恢復正常。

此外,附子的正丁醇、乙醇和水提取物能預防氯仿誘發的小鼠心室顫動。附子水溶性部位能對抗烏頭堿引起的大鼠心律失常,尤其是水提取物。以上說明附子對心肌電生理的影響不同,可能與所含成分不同有關。

附子用量過大可導致心律失常,應引起重視。

(5)心肌保護

靜脈註射烏頭註射液能顯著對抗垂體後葉素引起的大鼠急性實驗性心肌缺血,抑制心電圖S-T段的增加。去甲烏頭堿能擴張冠狀動脈,增加心肌營養血流量,附子抗心肌缺血作用可能與增加心肌供氧有關。冰水應激下,內源性兒茶酚胺分泌增加導致大鼠血小板聚集和心肌損傷。附子水煎劑能對抗這種應激損傷,保護心肌。

(6)耐寒性和提高耐缺氧能力。

附子冷浸物和水煎液均能抑制寒冷引起的雞、大鼠體溫下降,延長存活時間,減少死亡人數。這種作用與附子的強心、擴張血管和增加血流量的作用有關。腹腔註射50%烏頭註射液能顯著提高小鼠對常壓缺氧的耐受力,延長小鼠在缺氧條件下的存活時間。提示對心腦有保護作用。

(7)抗炎和鎮痛作用

附子湯對急性炎癥模型有明顯的抑制作用。附子水煎劑對巴豆油所致小鼠耳炎癥和甲醛、蛋清、組胺、角叉菜膠所致大鼠足跖腫脹有顯著的抑制作用。烏頭類生物堿也有抗炎作用。

附子的抗炎作用可能通過多種途徑實現。附子能降低腎上腺維生素C和膽固醇含量,增加尿中17-羥基類固醇,降低血中嗜酸性粒細胞,增加堿性磷酸酶和肝糖原。

放射免疫分析進壹步觀察到,腹腔註射烏頭堿可增加大鼠下丘腦促腎上腺皮質激素釋放激素(CRH)的含量,呈劑量依賴性。

以上說明附子通過興奮下丘腦-垂體-骨上腺皮質系統發揮抗炎作用。免疫組織化學方法顯示,下丘腦室旁核內CRH神經細胞和正中隆起神經纖維明顯增多和加深。提示烏頭對腎上腺皮質系統有增強作用,這可能是通過興奮下丘腦CRH神經元所致。

另壹項實驗發現,動物雙側腎上腺切除後,附子仍有抗炎作用,說明附子除了刺激垂體-腎上腺皮質系統外,可能還有皮質類固醇樣作用。

生附子和烏頭堿能抑制醋酸引起的小鼠扭體反應。生附子能明顯提高小鼠尾根壓痛法的痛閾。烏頭液腹腔註射和烏頭液乙醇沈澱對小鼠熱刺激引起的疼痛有顯著的鎮痛作用。

烏頭堿是烏頭中含有的壹種雙酯型二萜生物堿,不僅是毒性成分,也是具有鎮痛作用的有效成分。

(8)對陰虛陽虛證動物模型的影響。

研究表明,陰虛證表現為交感神經-?受體-cAMP系統功能過度活躍;陽虛證以副交感神經-M受體-cGMP系統功能亢進為特征。對於甲減陽虛模型動物,附子能減少M受體數量,降低CGMP系統反應性,使其正常。對於甲亢和氫化可的松引起的陰虛證模型動物,附子能使?隨著受體數量的增加,CAMP系統的反應性進壹步增加。

所以附子能進壹步加重陰虛證,改善陽虛證。此外,虛寒證時內分泌和交感神經系統功能處於低下狀態,腦內去甲腎上腺素(n a)和多巴胺(DA)含量降低,而5-HT含量升高。

而烏頭可以逆轉腦內NA、DA和5-HT的含量,提示烏頭也可以通過其對中樞神經遞質的影響,將機體調整到平衡狀態,這在壹定程度上從分子水平上解釋了烏頭的壯陽機制。

(9)對消化系統的影響

附子湯能抑制胃排空,但能刺激離體空腸自發收縮,具有膽堿樣和組胺樣作用。生附子和烏頭堿對大鼠離體回腸肌有收縮作用,這種作用可被阿托品阻斷,因此可能與興奮膽堿能神經系統有關。附子水煎液還能抑制小鼠水浸應激和大鼠鹽酸胃潰瘍的形成。

附子的註意事項

孕婦禁用。不宜與半夏、瓜蔞、天花粉、貝母、白蘞、白芨同用。而且需要根據自己的詳細情況來服藥,合適的劑量是不夠的。因為附子中含有毒性成分烏頭堿,主要興奮和麻痹心肌、迷走神經和周圍神經。舌尖發麻、四肢麻木、螞蟻行走、頭暈眼花、惡心嘔吐等中毒癥狀最為嚴重,危及生命。

陰虛陽亢、真熱虛寒及孕婦禁用。本品辛、熱、燥,陰虛陽亢孕婦禁用。半夏、瓜蔞、川貝、白蘞、白芨。因為有毒,口服必須經過處理。過量口服或加工、煎煮方法不當均可引起中毒。

(1)《本草經註》:膽經使之。邪惡蜈蚣。防風、甘草、黃芪、人參、韭菜和大豆。

2“產品交換精華”:懷孕期間不要服用。

③“綱要”:恐綠豆、韭菜、童角、犀牛角。避免醬油和小米。拿胡椒和鹽,下命令。

④本草顏回:若病為陰虛內熱或陽極似陰,若誤用,禍不單行。附子的毒副作用