壹期梅毒
平均潛伏期為3-4周。典型病變為硬下疳(Ulcus Durum)，開始表現為螺旋體侵襲部位的紅色小丘疹或硬結，後表現為糜爛，形成淺表潰瘍，質硬，無痛，圓形或橢圓形，邊界清楚，邊緣整齊，堤狀隆起，周圍有暗紅色浸潤，有特征性軟骨樣硬度。硬下疳多為單發，也有2-3例。以上是典型的下疳。但如果發生在原有的糜爛、裂傷或糜爛性皰疹或龜頭炎，則下疳會采取與原有損害相同的形態，這種情況要查梅毒螺旋體。硬下疳因性交感染，故損害多發生於外陰及性接觸部位，男性多在龜頭、冠狀溝及系帶附近，包皮或陰莖內葉、陰莖根部、尿道口或尿道，後者易誤診。硬下疳常並發包皮水腫。部分患者可出現陰莖背淋巴管炎，呈硬線形損害。女性硬下疳多見於大陰唇、陰蒂、尿道口、恥骨丘，尤其是宮頸部位，容易被漏診。陰部外硬下疳多見於唇、舌、扁桃體、手指(醫護人員也可感染硬下疳)、乳房、眼瞼、外耳。近年來，肛門直腸硬下疳並不少見。這種下疳常伴有劇痛，排便困難，易出血。發生在直腸的容易誤診為直腸癌。發生在陰道外的硬下疳往往不典型，應進行梅毒螺旋體檢查和基因診斷。硬下疳有以下特點:①損害常單壹；②軟骨樣硬度；3不痛苦；④受損表面清潔。
下疳出現壹周後，附近淋巴結腫大，表現為無疼痛，皮膚表面無紅腫，與周圍組織無粘連，無潰爛。叫做無痛橫陰囊(無痛淋巴結炎)。硬下疳如果不治療，3-4周後可自愈。有效治療後可迅速愈合，留下淺表萎縮性疤痕。下疳2-3周後，梅毒血清反應開始陽性。除了下疳外，少數壹期梅毒患者的大陰唇、包皮或陰囊仍可出現堅硬堅韌的水腫。像象皮壹樣，叫水腫硬結。如果患者感染了杜克雷嗜血桿菌引起的下疳或性病淋巴肉芽腫引起的糜爛性潰瘍，則稱為混合性下疳。
壹期梅毒的診斷依據:①潛伏期為3周的不潔性交史；②典型癥狀，如單壹無痛性下疳，多發生於外生殖器；③實驗室檢查:PCR檢測梅毒螺旋體基因陽性或暗場顯微鏡檢測下疳中梅毒螺旋體；梅毒血清測試呈陽性。這三項測試中有壹項是陽性的。
鑒別診斷:需要與壹期梅毒鑒別的疾病有
①生殖器皰疹:起病時有輕微的凸紅斑，1、2天後形成簇狀小水皰，癢痛，不硬，1-2周後可消退，但易復發。組織培養為單純皰疹病毒，Tzank塗片陽性。PCR檢測皰疹病毒DNA呈陽性。
②下疳樣膿皮病:病原體為金黃色葡萄球菌或鏈球菌。病變形態與下疳相似，但無典型軟骨硬度，周圍無暗紅色浸潤，無幹凈性交史，梅毒螺旋體陰性。附近淋巴結可腫大，但皮損愈合後會消失。
③下疳:也是性傳播疾病之壹，有性接觸史，由嗜血桿菌引起。潛伏期短(3-4天)，起病急，炎癥明顯，疼痛，質軟，皮損頻繁，表面有膿性分泌物，杜克雷嗜血桿菌，梅毒血清試驗陰性。
④結核性潰瘍:也常見於陰莖和龜頭。皮損也是單發淺表圓形潰瘍，表面有痂，癥狀較輕，可查結核。常伴有內臟結核。