急性闌尾炎的致病因素尚不確定。但是，大多數人認為是幾個因素綜合在壹起。其中，公認的因素如下:
1.梗阻的闌尾是壹根細長的管子，只有壹端與盲腸相通。壹旦阻塞，管腔內分泌物可積聚，內壓會升高，壓迫闌尾壁，阻斷遠端血供。在此基礎上，管腔內的細菌會侵入受損的黏膜，容易引起感染。已經發現壞疽性闌尾炎幾乎總是有梗阻。常見的梗阻原因有:①糞石堵塞闌尾腔、幹糞塊、食物殘渣、異物、蛔蟲等。②闌尾壁已被破壞，導致管腔狹窄或粘連；③闌尾系膜過短，闌尾扭曲，妨礙管道通暢；④闌尾壁淋巴組織增生或水腫引起的管腔狹窄；⑤闌尾開口附近有病變，如炎癥、息肉、結核、腫瘤等。，使闌尾開口受壓，排空受阻。糞石梗阻最常見，約占1/3。
梗阻是急性闌尾炎發病中常見的基本因素，所以在急性闌尾炎的早期，往往會出現劍突下或臍絞痛，這是闌尾管腔堵塞，內部壓力增加引起的癥狀。此外，闌尾切除的標本常可見糞石阻塞管腔，炎癥明顯，遠端甚至壞疽穿孔。
2.無論有無梗阻，感染的主要因素是闌尾腔內細菌引起的直接感染。由於闌尾腔與盲腸相通，與盲腸腔有相同種類和數量的大腸桿菌和厭氧菌。如果闌尾黏膜輕微受損，細菌會侵入管壁，引起不同程度的感染。少數患者發生在上呼吸道感染後，因此也認為感染可由血液傳播至闌尾。還有壹部分感染來自鄰近器官的化膿性感染，侵犯闌尾。
3.其他被認為與發病有關的因素包括胃腸功能障礙(腹瀉、便秘等)引起的內臟神經反射。)，導致闌尾肌肉和血管痙攣。壹旦超過正常強度，可產生闌尾管腔狹窄、血供障礙、粘膜損傷、細菌入侵，導致急性炎癥。另外，也有人認為急性闌尾炎的發病與飲食習慣和遺傳有關。多纖維飲食地區的低發病率可能與加速結腸排空和減少便秘有關。因便秘而習慣性使用瀉藥，可能會引起腸黏膜充血，影響闌尾。有人認為遺傳因素與闌尾先天畸形有關。扭曲過度，管腔小，長度長，血供差，都是容易發生急性炎癥的情況。
(2)發病機理
1.病理類型急性闌尾炎的基本病理改變是管壁充血水腫，大量炎性細胞浸潤，組織受到不同程度的破壞，故可分為單純性、化膿性、壞疽性三種。這三種因素通常是炎癥發展的三個不同階段，但也可能是由於致病因素不同而導致的三種不同的直接後果。因為穿孔，出現局限性或彌漫性腹膜炎，使急性闌尾炎的病理更加復雜多變。
(1)單純性闌尾炎:闌尾有輕度炎癥改變，水腫、充血不嚴重；或漿膜充血發紅，闌尾壁各層均有炎性細胞浸潤，尤其是黏膜層，出現淺表小出血點或潰瘍。這種闌尾炎屬於早期輕度感染。臨床癥狀和身體反應也很輕微。如果及時治療，炎癥可以吸收，感染消退，闌尾可以恢復正常。
(2)化膿性闌尾炎:是由於早期炎癥加重，或由於闌尾管腔阻塞，內壓增高，遠端血供嚴重受阻，感染迅速形成並擴散，以致在數小時內變為化膿性甚至蜂窩組織炎感染。闌尾明顯腫大，漿膜面高度充血，有許多膿性滲出物，部分被大網膜部分或全部包裹。闌尾壁內有大量炎性細胞浸潤，有的已形成微小膿腫，或已被大量大小不等的微小膿腫占據。闌尾腔內有膿性分泌物，有明顯的大腸桿菌和厭氧菌感染。化膿性闌尾炎可因穿孔引起闌尾周圍局限性腹膜炎或彌漫性腹膜炎。這種闌尾炎的闌尾都有不同程度的損傷。即使保守恢復，闌尾壁瘢痕攣縮也可使管腔變窄，導致反復炎癥。
(3)壞疽性闌尾炎:闌尾壞疽是由於闌尾化膿性感染加重，或闌尾管腔嚴重阻塞，在短時間內完全阻斷闌尾的血供，達到闌尾急性炎癥最嚴重的程度。根據闌尾血供受阻的位置，闌尾呈現部分或全部壞死。壞死部分呈紫黑色，粘膜幾乎完全糜爛脫落，闌尾腔內有血性膿液。多數有穿孔，被大網膜覆蓋，周圍有局限性膿液積聚或彌漫性腹膜炎。這種闌尾炎不僅在特定條件下會發生，臨床誤診延誤治療後也會發生。壹旦出現，不僅有嚴重的局部跡象。同時，嚴重的全身反應，如中毒性休克，會造成致命的後果。因此，有人將壞疽穿孔性闌尾炎稱為進展性闌尾炎，在急性闌尾炎的發展過程中應盡可能預防。
如果上述三種類型的急性闌尾炎仍局限在闌尾內，不累及周圍，其感染對機體影響輕，易處理，效果好。但闌尾炎嚴重時，累及四周，特別是並發穿孔，感染侵入腹腔，炎癥從闌尾擴散至部分或全部腹腔，病理復雜，也造成治療困難。
闌尾炎並發局限性腹膜炎是指急性闌尾炎的感染向周圍腹腔擴散，可發生在闌尾穿孔或無穿孔的早期，僅由周圍漿膜上膿性滲出物堆積而形成。腹膜炎癥常受限於大網膜或周圍腸袢，積膿性滲出物引起的局限性腹膜炎也可因治療不及時而轉化為闌尾周圍膿腫。局限性腹膜炎可能被吸收和消失。壹旦形成膿腫，除少量膿液外，需要手術引流。膿腫可因膿液過多，內壓過高，膿腫壁潰爛，造成彌漫性腹膜炎；或在腹腔內形成多發性膿腫；或潰爛至附近器官(腸、膀胱、陰道)形成內瘺；或者使腹壁破裂形成竇道；也可能因膿腫壁纖維化加重，形成局限性炎性包塊而誤診為腫瘤。
彌漫性腹膜炎合並闌尾穿孔是急性闌尾炎最嚴重的病理改變。闌尾炎嚴重且進展迅速，靠網膜或腸袢的粘連保護已經來不及了。壹旦穿孔，感染會迅速擴散到所有腹腔，因此常見於壞疽性闌尾炎。當感染累及全部腹腔時，由於腹腔面積大，滲出物多，患者的血量很快就會不足。同時，腹腔內感染的大量細菌和毒素會被吸收，使患者在短時間內處於全身性膿毒癥和休克狀態，往往導致病情危重，死亡率高。急性闌尾炎並發彌漫性腹膜炎與闌尾穿孔有關。穿孔發生在壞疽性闌尾炎中，但也可發生在化膿性闌尾炎的晚期，大多發生在闌尾梗阻部位或遠端。據統計，在1000例急性闌尾炎中，穿孔占21%，僅7%並發彌漫性腹膜炎。關鍵是機體有壹定的防禦能力，大網膜、附近的腸系膜、小腸袢能迅速附著穿孔，使其受限。只有當患者缺乏這種能力時，闌尾穿孔引起的感染擴散才能擴散到整個腹腔。嬰兒的網膜短，孕期子宮阻止網膜下降，體弱的老年人和獲得性免疫缺陷患者，缺乏限制感染的能力，都是容易引起闌尾穿孔後彌漫性腹膜炎的原因，必須引起重視。嚴重感染經闌尾靜脈侵犯門靜脈形成化膿性門靜脈靜脈炎或多發性肝膿腫時，也可見急性闌尾炎並發膿毒癥。雖然很少見，但是死亡率非常高。
2.上面說的不同病理類型，可以根據機體防禦機制的強弱，以及治療是否及時正確來轉化。
(1)炎癥消退:單純性闌尾炎在粘膜潰瘍形成前，可使炎癥消退而不留病變。早期化膿性闌尾炎，即使治療後炎癥消退，也會瘢痕性愈合，導致闌尾腔變窄，壁增厚，闌尾扭曲，容易復發。
(2)炎癥定位:闌尾化膿、壞疽、穿孔後，被大網膜包裹，在闌尾周圍形成膿腫，或粘連形成炎性包塊，是炎癥定位的結果。如果膿液不多，完全可以吸收。
(3)炎癥擴散:如果機體防禦機制差，或不及時治療，炎癥加劇，導致闌尾化膿、壞疽穿孔，甚至彌漫性腹膜炎、化膿性門靜脈炎。