有研究認為傳說中的吸血鬼可能與狂犬病有關，理由是相當多的癥狀與之相符:畏光、厭惡刺激性氣味(如大蒜)、面色蒼白、嘴部肌肉抽搐並有咬人欲望(變成尖牙並善於咬人)、傳播途徑(被咬後感染)等。，並認為吸血鬼的傳說可能與古代大規模的疫情爆發有關。
目前公認的關於吸血鬼的解釋是，被認為是吸血鬼的人，其實是血卟啉病(血視紫紅質)患者。血卟啉癥又稱血視紫紅質，是壹種卟啉產生和排泄異常引起的代謝性疾病，有多種遺傳因素。先天性紅細胞生成性卟啉病是由於缺乏血紅素合成酶而導致其前體之壹卟啉的積累。紫羅蘭色會在血液和尿液中積累，尿液會呈紅色，由於其對光的吸收很強，患者的皮膚會對光敏感，牙齒會發熒光，還會出現貧血。根據卟啉代謝紊亂的部位，可分為紅細胞生成性血卟啉病和肝臟血卟啉病。這種疾病在嬰兒中更常見，也可發生在成人中。它被稱為遲發性皮膚血卟啉病。這種病的患者怕光，會造成皮膚潰爛、結痂、黑色素大面積沈積。)，對大蒜過敏(大蒜的刺鼻氣味會致病。)，眼睛發紅，補充血紅蛋白有利於緩解病情。少數極端患者認為喝血可以補充血紅蛋白，從而產生了吸血鬼的傳說。
另外，還有變態殺人犯。例如，壹個匈牙利貴族喜歡謀殺年輕女孩，喝她們的血。這個人也被稱為吸血鬼，但實際上他不能算，因為吸血鬼指的是復活的死屍，而這個人只是壹個精神病患者。
還有壹些其他的情況，比如家族遺傳性疾病，肺結核，曾經被認為和吸血鬼有關。
14世紀，歐洲發生大面積瘟疫。為了避免感染，人們經常在沒有仔細鑒定病人是否真的死亡的情況下就匆忙埋葬他們。出於某種原因，人們打開了墳墓，發現屍體已經改變了姿勢，並染有血跡。這只是因為被埋葬的人當時還沒有死，在棺材裏醒來後還在掙紮，而是在貧窮、封閉、愚昧的東普魯士、西裏西亞、波希米亞等地。
18世紀是吸血鬼的黃金時代。1710年，瘟疫再次流行，東普魯士深受其害。為了消除人們的恐懼，或者政府和人民壹致認為瘟疫的罪魁禍首是吸血鬼，當局采取了許多駭人聽聞的手段，比如把壹個墓地的所有墳墓都打開，看看誰的屍體沒有腐爛。但這壹舉動在當時引起了爭議，許多醫生反對吸血鬼的謠言。奧地利女王派出自己的私人醫生調查了當時兩起著名的吸血鬼事件，最終結果是不存在，這是官方對這壹爭議的解釋。