1、口腔疾病
口腔清潔不到位除了會引起牙疼、牙周炎之外，也可能會帶來口臭、口苦等味道。牙齦、舌頭、唾液腺等感染也可能導致嘴巴對味道的感覺出現問題，導致嘴發苦。
2、吸煙
吸煙除了對肺造成很大傷害之外，煙草中的成分還會長期刺激味蕾，可能會帶來錯誤的感覺，導致嘴發苦。
3、口腔幹燥
早上起床時，不少人都感到口幹舌燥，嘴裏還有異味，往往刷牙喝水後就好了。但有些人因為口腔長期幹燥而感到嘴裏壹直是苦的。
4、神經受損
舌頭的感覺，要通過神經傳到大腦裏，我們才能知道是什麽味道。如果頭部受外傷，或長期接觸對神經有毒性的物質，甚至是得了癡呆，傷到了神經或大腦，都可能會導致對味道的感覺出現錯亂。
5、藥物影響
很多藥物的副作用可能會導致嘴裏發苦，常見的比如利福平（用於治療結核）、卡托普利（壹種降壓藥）、鋰制劑（用於多種精神疾病治療）或腫瘤化療藥物等。
6、維生素或微量元素缺乏
缺少維生素B12或微量元素鋅都可能會導致嘴裏發苦。
7、全身疾病或健康問題
患有糖尿病、肝病、腎病及壹些癌癥等，都可能會導致嘴裏產生異常的味道，或者味覺出問題。
8、心火引起的口苦
這類口苦由於焦慮煩躁、著急上火，或經常熬夜引起消化不良、膽汁排泄不暢所致，常伴有面紅耳赤、頭痛、目赤、小便色黃的表現。值得註意的是，精神性口苦現象也比較常見。有些人由於工作、學習壓力過大，在經常氣憤、煩躁、焦慮、恐懼、忐忑不安、失眠等情況下，很可能出現口苦。
9、肝膽濕熱引起口苦
膽經內有郁熱或肝熱移於膽，膽氣上逆引起的。肝膽濕熱引起口苦，很可能是因為肝、膽部位存有炎癥，特別是患有膽囊炎、膽石癥的病人，由於膽囊功能差，膽汁的疏泄不正常，從而產生口苦感。肝膽有病變的人除了有口苦感外，還兼有頭痛眩暈、面紅眼赤、性急易怒、大便幹結、舌質偏紅等表現。