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立文/替米沙坦片的臨床研究

功效主治 用於治療原發性高血壓。 化學成分 本品主要成分為替米沙坦,其化學名稱為:4’-[2-丙基-甲基-6-〔甲基苯並咪唑-2-基〕苯並咪唑-1-甲基]聯苯-2-羧酸;分子式:C33H30N4O2 分子量:514.63

藥理作用 藥理作用: 替米沙坦是壹種口服的特異性非肽類血管緊張素Ⅱ受體(AT1型)拮抗劑。替米沙坦選擇性地與AT1受體位點高親和力結合,持久地拮抗血管緊張素Ⅱ,並致血醛固酮水平下降,從而產生降低血壓作用。替米沙坦不抑制人體血漿腎素,亦不阻斷離子通道,不抑制血管緊張素轉換酶(激酶Ⅱ),不影響該酶降解緩激肽,因此不 會出現緩激肽作用增強導致的不良反應。對於高血壓患者,替米沙坦可降低收縮壓及舒張壓而不影響心率。替米沙坦停藥後不出現反彈性高血壓。首劑替米沙坦後3小時內降壓效應逐漸明顯。動態血壓監測顯示替米沙坦服藥後降壓效果持續超過24小時。服用替米沙坦40mg或80mg後降壓的谷波/峰波比值始終在60%以上。在治療開始後4周可獲得最大降壓效果,並可在長期治療中維持。 非臨床毒理研究: 應用與臨床治療相當的替米沙坦劑量範圍,能引起紅細胞指數(紅細胞、血紅蛋白、紅細胞壓積)降低和血尿素氮與肌酐增加以及血壓正常的動物血鉀升高。在狗可見腎小管擴張及萎縮。大鼠和狗可見胃粘膜損傷(糜爛、潰瘍、炎癥)。可見血漿腎素活性增高與腎近球細胞肥厚/增生。這些與血管緊張素轉換酶抑制劑和其它血管緊張素Ⅱ拮抗劑***有的反應,可口服鹽類補充劑預防。 動物實驗提示替米沙坦對於子代出生後發育有潛在的不良影響,包括體重較低,睜眼延遲,較高死亡率。體外實驗未發現致突變性和相關的誘變活性,在大鼠和小鼠未發現致癌性。

藥物相互作用 本品可加強其它抗高血壓藥物的降壓效果。本品可升高地高辛中位血藥谷波濃度20%(個別病例達39%),因此須監測地高辛血漿濃度。連續服用替米沙坦可輕度降低華法林平均血漿谷濃度,但不會引起國際標準比率上的改變。已有鋰劑與本品合用引起可逆性的血鋰水平升高和毒性反應的相關報道,兩者聯合用藥時應小心監測血鋰水平。麻黃堿與偽麻黃堿的擬交感活性可使本藥的活性減弱。

不良反應 服用本品後可能出現的不良反應有頭暈、頭痛、背痛、惡心、食欲下降、腹瀉、上呼吸道感染等,多數可在72小時內或服藥1周後自行緩解。極少數病例報道出現血管性水腫、搔癢、皮疹、蕁麻疹。

禁忌癥 對本品過敏者;妊娠及哺乳者;膽道阻塞性疾病患者;嚴重肝功能不全患者;嚴重腎功能不良患者。