壹般來說，梅毒的傳播途徑有三種，即直接傳播、間接傳播和胎毒傳播。大部分是通過不潔性交直接傳播，據統計占全部患者的95%~98%。由於梅毒患者外生殖器的皮膚、粘膜常有病變，病變內或病變表面有許多穿透力強的螺旋體。這些病變是不痛不癢的，不會妨礙性生活。如果患者缺乏醫學知識，對病變不重視，繼續發生性行為，就會將梅毒傳染給對方。性交過程中，生殖器的相互摩擦往往會對皮膚和粘膜造成細微的損傷，梅毒螺旋體患者很容易乘虛而入，侵襲健康人，對其生殖器或生殖器造成相應的損傷。其次，接吻或其他類似的性行為也會感染梅毒，損害可發生在嘴唇、舌頭、手指、乳房等部位。或者直接接觸患者的病竈、分泌物、排泄物也可引起感染。
間接感染是指間接接觸衣物、被褥、毛巾、剃須刀、煙嘴、玩具、醫療器械以及醫護人員對患者的不小心處理，但這種感染很少見，偶爾也會有醫源性感染。梅毒患者提供的血液輸入後也會發生梅毒。
還有壹種是患有活動性梅毒的孕婦，未經徹底治療，使血液中的梅毒螺旋體通過血液循環流經胎盤侵入胎兒，使胎兒在母親子宮內感染梅毒。這種分娩前在母體中獲得的梅毒稱為胎兒梅毒，屬於先天性梅毒，而前兩種途徑傳播的梅毒稱為獲得性梅毒，或稱獲得性梅毒或自滿性梅毒。