由於火龍果收獲期長，應再施有機肥，氮磷鉀復合肥應長期均衡施用。充分施用豬糞、雞糞中含氮量過高的肥料，使枝條粗壯、深綠色、易碎，遇強風易折斷，果實大而重，品質差，甜度低，甚至有酸味或鹹味。因此，開花結果期間應添加鉀肥、鎂肥和骨粉，促進糖分積累，提高果實品質。
火龍果需肥量大，種植前要施足基肥。果苗生長後，每月施肥2 ~ 3次，氮磷鉀配合。根據果樹的不同生長階段，改變氮磷鉀比例，增加失重。微量元素的適當補充應用；每年施有機肥1 ~ 2次。充足的水肥條件是火龍果獲得高產穩產的關鍵。
火龍果莖上架後，向下彎曲約1米，開始開花。火龍果開花結果的各個時期都需要充足的水肥來滿足要求。只有高投入才能高產出。火龍果長得好不好，最重要的是看它的三角莖是否飽滿，這樣花果的生長才有足夠的營養。如果莖扁平，即使能開花，果實也小，商品率低。
火龍果花期持續時間長，養分消耗大，對肥料的需求量大，尤其是在盛產期，要加強肥水管理。
火龍果所需氮磷鉀比例壹般為1: 0.7: 1.3，說明火龍果是喜鉀果樹。
火龍果和其他仙人掌植物壹樣，比常規果樹長得少，所以施肥要以足量、少量、多次為原則。