河豚毒素中毒的毒素作用機制
河豚毒素毒性作用的主要表征是抑制神經和肌肉傳導。河豚毒素除了直接作用於胃腸道,引起局部刺激癥狀外,吸收入血後還能迅速麻痹神經末梢和神經中樞,進而麻痹隨意肌的運動神經;劑量加大,會毒害迷走神經,影響呼吸,引起脈搏變慢;嚴重者體溫、血壓下降,最終導致血管、運動神經、呼吸神經麻痹,迅速死亡。TTX可選擇性抑制可興奮膜的電壓,阻礙Na+通道的開放,從而阻止神經沖動的發生和傳導,使神經肌肉失去興奮性。從那時起,大多數研究工作都集中在TTX阻斷可興奮組織中的鈉離子通道上。魷魚對TTX有抵抗力和免疫力。河豚毒素的結合位點位於鈉離子通道中高度保守的成孔區(P環),該區域含有對TTX具有高親和力的芳香族氨基酸。如果該區域存在從芳香族氨基酸到非芳香族氨基酸的氨基酸取代,將顯著影響其對TTX的結合敏感性。在對河豚毒素不免疫的生物體內,鈉通道α亞基上有河豚毒素的受體,河豚毒素與α亞基孔附近的氨基酸殘基結合,阻止鈉離子進入細胞,引起河豚毒素中毒。