甲潑尼龍琥珀酸鈉的主要副作用可能誘發糖尿病,糖皮質激素引起糖尿病。通常空腹血糖還可以,首先是餐後血糖高,但隨著時間的推移,空腹血糖也可能高,可引起滿月臉、水牛背、庫欣氏癥狀。還會引起高血壓、低鉀血癥,長期服用還會引起骨質疏松。
長期使用甲潑尼龍琥珀酸鈉會引起皮質功能障礙,突然停用糖皮質激素跟不上,稱為激素戒斷綜合征,主要是這些不良反應。