1.病毒性肝炎
目前，在中國，病毒性肝炎，尤其是慢性乙型和丙型肝炎，是門靜脈肝硬化的主要病因。
2.酗酒
長期大量飲酒是導致肝硬化的因素之壹。
3.營養失調
多數學者承認，營養不良可降低肝細胞對毒性和感染性因素的抵抗力，成為肝硬化的間接原因。
4.工業毒藥或毒品
長期或反復接觸含砷農藥、四氯化碳、黃磷、氯仿等。、或長期使用某些藥物如二乙酰氨基酚、異煙肼、辛可芬、四環素、甲氨蝶呤、甲基多巴等，可產生中毒性或藥物性肝炎，進而導致肝硬化。黃曲黴毒素還會對肝細胞造成毒性損傷，引起肝硬化。
5.循環障礙
慢性充血性心力衰竭和慢性縮窄性心包炎可引起肝臟長期充血缺氧，引起肝細胞壞死和纖維化，稱為淤血性肝硬化，又稱心源性肝硬化。
6.代謝紊亂
例如血色沈著病和威爾遜氏病。
7.膽汁郁積
當肝外膽管阻塞或發生肝內膽汁淤積時，高濃度膽紅素對肝細胞有害，長期可發生肝硬化。肝內膽汁淤積引起的稱為原發性膽汁性肝硬化，肝外膽管梗阻引起的稱為繼發性膽汁性肝硬化。
8.血吸蟲病
血吸蟲病中，蟲卵刺激匯管區結締組織增生成為血吸蟲病肝纖維化，可引起顯著的門靜脈高壓癥，又稱血吸蟲性肝硬化。