2.用於局麻:0.2%延胡索註射液加工提取用於局麻,門診手術105例,效果滿意(93.4%)。6例(5.7%)較差(術中輕度疼痛,但可完成手術);1例(0.9%)失敗。經隨訪,大部分切口可預期愈合,僅1例(滑囊炎切除術)出現傷口延遲愈合。部分患者術後鎮痛時間較長;兩個孩子(六指截肢)註射後睡著了。未觀察到不良反應和副作用。用法用量:所有患者均采用局部浸潤麻醉。根據手術部位和要求,酌情增減劑量,最低6 mg,最高90 mg。其中5例在延胡索註射液中加入1-2滴腎上腺素註射液以增強麻醉效果。1,對中樞神經系統的影響:
①鎮痛作用:電刺激小鼠尾巴法證明元胡散具有鎮痛作用,其效價為鴉片的1/10,作用持續2h。小鼠熱板法證明延胡索乙素和烏格林均有明顯的鎮痛作用。家兔B熱刺激法和電總和刺激法證明B素15-20mg/kg、烏幹達10-15mg/kg或A素30-40mg/kg均有鎮痛作用。而B和醜是最強的,其次是A..50mg/kg的大鼠B或40mg/kg的烏格林也具有與兔子相似的鎮痛作用。丙烷對小鼠腹腔註射醋酸和電刺激引起的扭體反應也有明顯的鎮痛作用,但弱於嗎啡。大鼠可對B和毛果蕓香堿的鎮痛作用產生耐受,比嗎啡慢1倍,與嗎啡有交叉耐受。實驗還表明,沒有發現B有成癮性。
②催眠、鎮靜、安神作用:家兔、大鼠、犬、猴實驗表明,大劑量延胡索乙素有明顯的催眠作用。b能明顯減少小鼠的自發活動和被動活動,但不能消除翻正反射,顯示無麻醉作用。b能對抗咖啡因和安非他明的中樞興奮作用和戊四胺引起的驚厥,但能增加對土地寧引起的驚厥的敏感性。b對動物的條件反射有選擇性抑制作用。類似氯丙嗪和利血平。烏格林和癸烷的鎮靜作用比B弱,B的中樞作用原理是能抑制大腦皮層和皮層下,特別是皮層運動區的電活動。但在將藥液直接塗於皮層或隔離皮層的實驗中,證明了B並不直接作用於皮層。將藥液註入腦室,大劑量可產生鎮痛鎮靜作用,B可明顯抑制皮膚刺激引起的喚醒反應,可阻斷網狀結構的上行激活系統和下行性功能。這些都證明B對皮層下結構有壹定的選擇作用。b作用部位廣泛,不像嗎啡,其鎮痛作用不如嗎啡強,但有較好的鎮靜、安神作用。B的光學異構體有不同的作用。L-B有鎮痛鎮靜作用,大劑量有猴震顫。右旋體具有短期興奮效應。左旋和右旋形式均可增強士的寧的驚厥作用,但右旋形式明顯。b對犬有輕度中樞性止吐作用,對大鼠有輕度降溫作用。
2.對消化系統的作用:延胡索提取物對豚鼠離體小腸有興奮作用(1:1000-1:10000),對家兔和大鼠離體小腸無明顯作用。但在1: 2 * 10濃度下,乙硫酚能抑制家兔離體腸活動,並能阻斷乙酰膽堿、氯化鋇、垂體後葉素和5-HT對腸肌的興奮作用。b能對抗5-HT引起的離體大鼠胃和結腸收縮。但在整體動物中,如巴甫洛夫胃小的狗,20-40mg/kg的B對胃液分泌和胃酸無明顯影響,大劑量(80mg/kg)時胃液分泌明顯受到抑制,胃液的酸度和消化率也減弱。脫氫四氫巴馬汀對饑餓或藥物(可的松、利血平等)引起的大鼠實驗性潰瘍有保護作用。),減少胃液、胃酸和胃蛋白酶的分泌,迷走神經切斷後仍有抗分泌作用,說明對副交感神經無阻滯作用。消旋延胡索乙素對麻醉開胸犬後的LVSP、dp/dtmax和VCE DP/DTmax有明顯的雙向作用,dl-延胡索乙素有抗心律失常作用。
3.對心血管系統的作用:元胡醇提物能顯著擴張離體兔心和在體貓心的冠脈血管,降低冠脈阻力,增加血流量。對麻醉犬冠狀動脈的擴張作用最明顯,其次是頸內動脈。對股動脈也有壹定的擴張作用,其擴血管作用可能是緩解疼痛的原因之壹。延胡索乙醇提取物還能增加麻醉犬心輸出量,降低血壓和總外周阻力,但對左心室壓力和左心室dp/dtmax無明顯影響。說明延胡索不增強心肌的收縮力,心輸出量的增加可能是由於外周血管的擴張。小鼠腹腔註射可顯著增加心肌對86Rb的攝取。5或10mg/kg的延胡索總生物堿可拮抗垂體後葉素引起的豚鼠心電圖異常。反復給予延胡索醇提物可明顯減輕皮下註射大劑量異丙腎上腺素引起的心肌壞死程度,也提示延胡索具有改善壞死邊緣營養血供的能力。可能對心肌梗塞有壹定的防治作用。小鼠延胡索乙醇提取物能明顯提高動物在常壓或減壓下的耐缺氧能力。延胡索總生物堿對烏頭堿誘發的大鼠心律失常有明顯的治療作用。總堿水不溶部分明顯高於同劑量總堿處理組,說明烏頭堿類心律失常的成分存在於水不溶部分,可能屬於叔胺堿。
4.對垂體-腎上腺皮質系統功能的影響:大鼠給予延胡索乙素50或70mg/kg(鎮痛和安定有效劑量)後,腎上腺維生素C含量明顯下降,說明延胡索乙素對垂體-腎上腺系統有刺激作用。給去垂體大鼠註射延胡索乙素不能降低腎上腺維生素C的含量,說明延胡索乙素對刺激垂體-腎上腺系統的作用是誘導垂體促腎上腺皮質激素的分泌,而不是直接刺激腎上腺皮質。大鼠註射戊巴比妥鈉40mg/kg或註射潑尼松龍)15mg/kg mg/kg後,延胡索乙素釋放垂體促腎上腺皮質激素的作用消失,說明延胡索乙素的這種作用。大鼠每日註射延胡索乙素70mg/kg,共6次,明顯抑制低溫(8℃或4℃)刺激引起的ACTH釋放。
5.對肌肉的松弛作用:甲基延胡索乙素溴化物和延胡索乙素對家兔和離體豚鼠的實驗表明,對肌肉有松弛作用。
6.炮制品的藥理作用:用小鼠扭體法和熱板法測定醋炙延胡索和傳統醋炙延胡索的鎮痛作用。結果表明,醋炙延胡索的鎮痛作用強於傳統醋炙延胡索。小鼠LD50為65438±035.765g/kg(傳統醋制品);146.554g/kg(原產地醋)。粉防己堿、癸烷、烏格林和B-白屈菜堿對小鼠的最低致死劑量分別為65438±002、42、65438±050和465438±0mg/kg。延胡索、粉防己堿、原阿片堿、醜的LD50分別為146、151-158、35.9、100mg/kg(小鼠),癸烷腹腔註射為65438。給麻醉貓靜脈註射粉防己堿40mg/kg,血壓略有下降,65438±0小時恢復,對心功能無明顯影響。毛果蕓香堿30mg/kg對大多數貓的血壓無嚴重影響,但心電圖有T波倒置,毒性比粉防己堿大,安全範圍比粉防己堿小。延胡索對麻醉貓的血壓和心電圖無明顯影響。給猴註射四氫原甲素85或110mg/kg或皮下註射80mg/kg均無明顯毒性。當給他們服用四氫protechandrine 180mg/kg時,首先出現短時興奮,隨後出現嚴重的後抑制、極度鎮靜和深度催眠,感覺並未喪失,隨後出現肢體震顫和麻痹、心電圖和呼吸。如果每天服用85mg/kg,持續***2周,除鎮靜催眠外,第4 ~ 7天出現肌肉緊張、四肢震顫、尿管型。病理解剖顯示內臟無明顯變化,活檢顯示心臟、腎臟輕度渾濁腫脹。
2.延胡索總生物堿具有鎮痛作用,少量興奮大鼠離體子宮,大量抑制和拮抗乙酰膽堿的興奮作用。它還與戊巴比妥鈉有協同鎮靜作用。對小鼠的半數致死量為口服18.54克生藥/千克,皮下註射6.24克生藥/千克,毒性大於延胡索,療效指數較小。從延胡索中提出壹種生物堿單體,命名為延胡索堿。對蛙、鼠、貓、兔有很強的驚厥作用,驚厥形式從陣攣發作到強直型。驚厥是作用於整個中樞神經系統的結果,但脊髓以上的中樞更敏感。亞驚厥劑量使麻醉兔和貓血壓輕度升高,僅在驚厥劑量後出現呼吸興奮。苯巴比妥鈉可顯著降低驚厥死亡率,三甲基二酮作用較弱,苯妥英鈉無效。承德特殊地區的野生延胡索為齒葉紫堇。linearilobabamaxim和壹些梳狀齒狀變種。linearilobabamaxim。
3.根據化學分析,它含有紫堇堿、延胡索乙素和氯己定,但不含原阿片堿、B-高白屈菜堿和四氫黃連堿,但存在荷包牡丹堿。總生物堿有鎮痛作用,少量刺激大鼠離體子宮,大量抑制,有拮抗乙酰膽堿興奮子宮的作用。總生物堿對小鼠的半數致死量為125.3g生藥/kg,而浙江產延胡索為36.59g生藥/kg。口服時兩種藥物的安全範圍相近,皮下註射時承德更小。給猴子註射壹次85mg/kg或110mg/kg的乙蒜素,或皮下註射80mg/kg,均無明顯毒性,僅有鎮靜催眠作用。如果給予180mg/kg,起初會短暫興奮,然後轉為嚴重抑制,繼而出現肢體震顫和帕金森綜合征,尿液中會有管型。每天給猴子註射85mg/kg的乙蒜素,1-3天後的反應與1次或110mg/kg後的反應相似,4-7天後的反應與單次註射180mg/kg後的反應相似。連續使用2周後,病理檢查心臟、腎臟有輕度水腫。B、A、烏幹達在小鼠體內的LD50分別為151mg/kg、146mg/kg、100mg/kg,癸烷在小鼠體內的LD50為127mg/kg。小鼠對去氫紫堇的LD50灌胃為277.5±65438±09.0mg/kg,腹腔註射為265438±0.65438±0.4mg/kg,靜脈註射為8.8±0.4mg/kg。延胡索醇提取物對小鼠的LD50為100±4.53g/kg,延胡索乙素、丙三醇和洗必泰對小鼠的分別為146、151-158、100mg/kg。癸烷對小鼠的LD50為65438±0.27毫克/千克。以40mg/kg麻醉貓B後,血壓略有下降,心率減慢,心功能無明顯變化。正常兔B劑量為20-40mg/kg時,呼吸暫時興奮,劑量增至60mg/kg時,呼吸受到抑制。猴1倍B 85或100mg/kg,或80mg/kg無明顯毒性;180mg/kg,先有短暫興奮,後有嚴重抑制,極度鎮靜,深度催眠,感覺未失。然後是帕金森綜合征,四肢震顫,心電圖和呼吸正常,尿有管型,幾天就能恢復。連續2周每天ig 85mg/kg時,除鎮靜催眠外,第4 ~ 7天反應與180mg/kg基本相似。肉眼觀察內臟無明顯變化,組織病理學檢查心臟、腎臟輕度渾濁腫脹。