史可法，字憲之，人興籍貫，祥符人。世代為錦衣百戶。祖父史應元鄉試中舉，授官黃平知州，有仁惠之政。對其子史從質說：“我家必定昌盛。”史從質妻尹氏有身孕，夢見文天祥進入其屋舍，生史可法。以孝順聞名。考中崇禎元年進士，授予西安府推官，稍稍升遷為戶部主事，歷任員外郎、郎中。
崇禎八年，升任右參議，分守池州、太平。這年秋天，總理侍郎盧象升大規模征討賊軍，改任史可法為副使，分別巡視安慶、池州，監督江北諸路軍。黃梅賊軍劫掠宿松、潛山：太湖，將要侵犯安慶，史可法追擊賊於潛山天堂寨。第二年，祖寬破賊於滁州，賊逃往河南。十二月，賊軍馬守應會合羅汝才、李萬慶從鄖陽向東下行，史可法急馳駐紮太湖，扼制其要沖。
十年正月，賊軍從小路突破安慶石牌，不久移軍桐城。參將潘可大攻擊趕跑賊軍，賊又為廬、鳳軍所扼制，回到桐城，搶掠四境。知縣陳爾銘抵抗守城，史可法與潘可大剿捕。賊軍逃奔盧江，進犯潛山，史可法與左良玉敗之於楓香驛，賊便逃竄潛山、太湖山中。三月，潘可大以及副將程龍在宿松戰敗而死。賊分其黨羽搖天動另外為壹營，而會合八營二十多萬眾，分別屯守桐城的練潭、石井、陶沖。總兵官牟文綬、劉良佐於掛車河擊敗他們。當時，陜西賊寇聚集在漳、寧，分軍進犯岷、洮、秦、楚、應、皖，群盜遍布各地。總理盧象升已改督軍宣、大，以王家禎代替，祖寬關外之兵也回歸北方。不久，皇上又以熊文燦代替王家禎，專門招撫賊寇。賊軍更加猖狂逞威，盤據在江北，南都震恐驚慌。七月提升史可法任右僉都禦史，巡撫安慶、廬州、太平、池州四府，以及河南的光州、光山、固始、羅田，湖廣的蘄州、廣濟、黃梅，江西的德化、湖口等縣，提督軍務，設立限額兵壹萬人。賊軍已向東攻陷和州、含山、定遠、六合，進犯天長、盱眙，趨向河南。史可法奏請免除遭受災害之地的田租。冬季，部將汪雲鳳戰敗賊軍於潛山，京軍又連續擊破老回回於舒城、廬江，賊軍逃入山中。當時監軍僉事湯開遠善於打擊賊軍，史可法向東向西馳軍抵禦敵人，賊稍稍躲避其鋒芒。十壹年夏天，因平定賊軍超過期限，戴罪立功。
史可法短小精悍，面貌黑，雙目爍爍有光。清廉守信用，與部下同甘***苦。軍隊出行，將士不吃飽自己不先吃，沒有發放衣服自己不先穿，因此得到將士的拼死作戰。連續擊敗賊軍於英山、六合，順天王請求投降。十二年夏天，服父親之喪離職。服滿回朝，起用為戶部右侍郎兼任右僉都禦史。代替朱大典總督漕運，巡撫鳳陽、淮安、揚州，彈劾罷免督糧道官三人，增設漕儲道官壹人，大力疏浚南河，漕政得到大的整治。官拜南京兵部尚書，參贊軍機事務。因軍備廢弛已久，奏請執行更新措施八件事。
十七年四月初壹，聽說賊軍進攻京城，史可法誓師援救王朝。軍隊渡江抵達浦口，聽到北都已被攻破，便身披白衣發喪。適逢南都商議擁立國君，張慎言、呂大器、姜曰廣等說：“福王朱由崧，是神宗的孫子，按倫禮順序應當擁立，但有七條不可：貪、淫、酗酒、不孝、虐下、不讀書、幹預有司。潞王朱常澇，是神宗的侄兒，賢能明達應當擁立。”送公文給史可法，可法也認為對。鳳陽總督馬士英暗中與阮大鋮計議，主張擁立福王，咨詢史可法，可法以七不可告訴他。而馬士英已經與黃得功、劉良佐、劉澤清、高傑發兵送福王到儀真，於是史可法等迎接福王。五月初壹，福王拜謁孝陵、奉先殿，出居於內守備府。群臣入內朝見，福王羞慚想要躲避。史可法說：“王不必躲避，應該正式接受。”朝拜結束，商議戰守之事。史可法說：“王應該穿上素服駐紮郊外，調發軍隊北征，向天下之人表示必定報仇之意。”福王連聲答應。第二天再次朝拜，出令議論監國之事。張慎言說：“國家空虛沒有人主，可以現在就即帝位。”史可法說：“太子存亡不知，如果南來怎麼辦?”誠意伯劉孔昭說：“今日已經確定，誰敢再更換?”史可法說：“慢慢再說。”便退朝。又過了壹天，福王監國，當廷推舉閣臣，眾人推舉史可法、高弘圖、姜曰廣。孔昭激奮想要並列閣臣，眾人認為本朝沒有勛臣入閣的先例，遏止他。孔昭勃然發怒說：“即使我不可，馬士英有什麼不可?”於是都推舉馬士英。又商議起用已被貶黜的官吏，推舉鄭三俊、劉宗周、徐石麒。劉孔昭推舉阮大鋮，史可法說：“先帝欽定叛逆案，不要再說。”過了兩日，拜授史可法為禮部尚書兼東合大學士，與馬士英、高弘圓壹並受命。史可法仍然掌管兵部事務，馬上英仍然在鳳陽督師。於是制定京城營建制度，如同北都的舊日典制，侍衛以及錦衣衛等軍隊，全部入伍操練。錦衣東、西兩司房，以及南、北兩鎮撫司官，不再設置，以杜絕告密，安定人心。
當時，馬士英隨時希望入內任相，等到命令下達，大怒，把史可法七不可書進獻福王。而自己擁兵進京朝覲，上奏章後便起程。史可法便請求督軍，出京鎮守淮、揚。十五日，福王即位。第二天，史可法上殿辭別皇帝，加封太子太保，改兵部尚書、武英殿大學士。馬士英便在這壹天入宮供職，商議分江北為四鎮。東平伯劉澤清管轄進、痙，駐軍淮北，經營管理山東壹路。總兵官高傑管轄徐、泗，駐軍泗水，經營管理開、歸壹路。總兵官劉良佐管轄鳳、壽，駐軍臨淮，經營管理陳、杞壹路。靖南伯黃得功管轄滁、和，駐軍廬州，經營管理光、固壹路。史可法啟行，便派遣使者訪求大行帝後的棺材和太子二王在何處，奉命祭告鳳、泗二陵。
史可法離開後，馬士英、劉孔昭等人更加無所畏懼。孔昭因張慎言舉薦吳姓，在殿上喧嘩，拔刀驅逐張慎言。史可法飛馳上疏調解，劉孔昭終究扼制吳甡不使用。史可法祭告二陵結束，上疏說：“陛下即位之初，只是拜謁孝陵，哭泣盡哀，道路之人為之感動。如果親自拜謁二陵，親自見到泗、鳳雜草荒涼滿目，雞犬寂然無聲，將會更加悲憤。希望能慎終如始，不變心跡，居處深宮大廈，便想到東北諸陵墓魂魄不安寧；享用美食大庖，便想到東北諸陵墓麥飯沒有擺陳；得國嗣位，便想到先帝治國的艱難，為什麼忽然之間遭到危亡；早朝完畢，便想到先帝克勤克儉，為什麼終究毀墜帝業。戰戰兢兢警惕激勵，沒有任何時候怠慢荒廢，二祖列宗將會暗中保佑中興。如果安樂地偏處東南，不考慮長遠謀略，賢人與奸臣分辨不清，威武決斷不威靈，老成之臣棄官隱去，豪傑之人裹足不前，祖宗怨恨哀痛，天命暗中轉移，東南這壹個角落便不可保全。”福王嘉許而回答他。
黃得功、劉澤清、高傑爭著要駐軍揚州。高傑先到，大肆殺人搶掠，屍橫遍地。城中恐懼，登城保守，高傑攻打壹個月。劉澤清也大肆搶掠淮上。臨淮不接納劉良佐軍隊，也遭受攻擊。朝廷命令史可法前往調解，黃得功、劉良佐、劉澤清都聽從命令。便去見高傑。高傑壹向害怕史可法，可法前來，高傑連夜挖掘百十個坑，掩埋暴露的屍骸。第二天早晨到史可法帳中朝見，言辭和臉色都改變了，汗流浹背。史可法以誠懇的胸懷對待他，接見偏將裨將，溫和交談，高傑大喜過望。然而高傑也從此輕視史可法，用自己的甲士作防衛，文書必定取而視之然後才執行。史可法坦然為他壹壹疏奏，讓他的部下屯紮在瓜洲，高傑又大喜。高傑離去，揚州才安定下來，史可法才開府於揚州。
六月，大清軍隊擊敗李白成的賊軍，李白成拋棄京城向西逃走。青州等郡縣爭著殺偽官，占據城池自我保衛。史可法請求頒發監國、即位二詔，以撫慰山東、河北軍民之心，開設禮賢館，招攬四方才智之士，任用監紀推官應廷吉統管其事。八月，出外巡視淮安，檢閱劉澤清的軍隊。返回揚州，請求撥軍餉作為進取的資財。馬士英吝嗇不調發，史可法上疏催促。於是說：“近來人才壹天天消耗，仕途壹天天混雜，名義上在謀劃勝利而實心並不整治，議論多而成功少。現在國家形勢更不能與昔日相比，必須專門以討賊復仇為中心。以籌集軍隊和糧餉為首要，其他不必議論，以治軍治餉為能幹，別無人才。有采集虛浮言談、奸猾營構顯要職位者，懲罰不赦免!”福王以優厚詔書答覆他。
當初，史可法擔憂高傑驕橫，使黃得功駐紮於儀真以防備他。九月初壹，黃得功、高傑交戰，理曲在高傑。依賴史可法調解，事情得以解決。北都投降賊軍的諸臣回到南方，史可法說：“諸臣原籍在北方的，應該命令前往吏部、兵部錄用，否則恐怕斷絕了他們南歸的心願。”又說：“北都事變，凡屬於臣子的都有罪。在北方的應該跟從而死，難道在南方的就不是人臣嗎?就像臣史可法執掌南都重權，臣馬士英擔任鳳陽督軍，不能全部調集東南的軍隊急奔北都援救，鎮守壹方之臣劉澤清、高傑因兵力不能支撐，轉而向南方逃奔。首先應該從重判處的是臣等之罪。而因為聖明君主繼承君位，沒有施加殺戮，恩寵榮耀壹再加被，而只對在北都諸臣舉劾其微細罪過而施以懲罰，難道散官閑職，責罰反而比南都重臣和鳳陽督軍更重嗎。應該選擇罪狀顯著的嚴懲以示警戒。如果偽裝受命而不玷汙本質，身遭刑罰或恥辱，可以棄而不要追究。那些逃避於北方，猶豫而後到的，允許他們戴罪討賊，到我軍前酌情使用。”朝廷商議，壹並聽從。
高傑駐紮揚州，非常桀騖不訓。史可法開誠布公，以君臣大義引導他。高傑感動醒悟，承奉指揮。十月，高傑率師北征。史可法奔赴清江浦，派官員在開封屯田，為謀劃中原作準備。各鎮劃分駐防地段，從王家營向北直到宿遷，最重要的地方，史可法自己承擔，緣河南岸修築壁壘。十壹月四日，船到達鶴鎮，偵察人員報告我大清軍隊進入宿遷口史可法前進到達白洋河，命令總兵官劉肇基前往救援。大清軍隊返回進攻邳州，劉肇基又救援，相持半月而解圍。
當時李白成已逃往陜西，還沒有被消滅，史可法請求頒布討賊詔書，說：
自從三月以來，大仇在眼前，壹箭沒有施加。過去晉朝遷往江東，其君臣日日圖謀中原，而只能保有江東；宋朝遷往南方，其君臣盡力於楚、蜀，而只能保有臨安。偏安是恢復疆土的退步行動而已，沒有誌在偏安，而就能自立的。北都覆亡大變之初，百姓灑淚哭泣，紳士悲憫哀號，還有朝氣。現在卻士兵驕縱糧餉困難，文人安恬，武將嬉樂，頓時變成了暮氣。河上的防務，上百處沒有經營治理，人心不嚴肅，威令不施行。復仇的軍隊沒有聽說到了關、陜，討賊的詔書沒有聽說到達燕、齊，君父的仇恨，置之度外。我們即使住卑矮的房屋吃菲薄的食物，臥薪嘗膽，聚集才智精神，枕戈待旦，會合各州物力，破釜沈舟，也還擔憂不能挽救。以臣觀察朝廷的謀劃，百官經營，很不盡然。將領能夠戰勝敵人的是勇氣；國君能夠駕馭將領的是誌向。朝廷誌向不振奮，那麼軍隊的士氣便不鼓舞。夏朝的少康不忘記從洞中爬出逃命的恥辱，漢朝光武帝不忘燃薪之時的危難。臣希望陛下作少康、光武那樣的中興之主，不希望左右在位，僅僅像晉元帝、宋高宗那樣的口說進取。
先皇帝死於賊，恭皇帝也死於賊，這是千古以來沒有的哀痛。在北方的眾臣，為節操而死的人不多；在南方的眾臣，討伐賊的人又少。這是千古以來沒有的恥辱。百姓之家，父兄被殺戮，尚且想獻出生命，得以報仇而甘心，何況在朝廷，哪裏可以漠然置之。臣希望陛下迅速下發討賊的詔書，督責臣與各鎮全部挑選精銳之兵，直接指向秦闋，懸賞上等爵位以等待有功之臣，給予不拘成規便宜行事之權而責其成效，詔書傳布，痛切淋漓，希望海內的忠臣義士，聽到詔書而感慨發憤。
國家遭到這樣的大變，陛下繼承登上皇位，與先朝不同。諸臣只是有罪應當被誅，卻無功足以記錄。現在恩外加恩不止，武臣腰上纏玉，名號和儀制賞賜過分。從今以後應該慎重，務必把爵祿留待有功之人，希望猛將武夫有所激勵奮發。軍隊出征最苦於沒有糧食，掠取既不可行，鼓勵交納也難以接續。請將不緊急的工程，可以停止的繁雜費用，早晚的宴飲行樂，左右的進獻，壹切罷除。即使事關典禮，也應該壹概遵從節省。賊壹天沒有消滅，即使有深宮曲房，錦衣玉食，哪裏能夠安心享受!必須時刻想到報仇雪恥，振奮整個朝廷的精神，聚集各方的物力，全部歸並到選將練兵壹事上，希望人心可以鼓勵，天意可以挽回。
史可法每次繕寫奏疏，反復諷誦，聲淚俱下，聽到的人無不感慨哭泣。
到了大清軍隊已經攻下邳、宿，史可法飛章向朝廷報告。馬士英對人說：“他想按防河將士之功授官罷了。”怠慢不警覺。而各鎮猶豫沒有進軍之意，並且多次互相攻戰。第二年，這便是大清順治二年，正月，糧餉缺乏，眾軍都饑荒。不久，河上報警。詔令劉良佐、黃得功率領軍隊扼制穎、壽，高傑進兵歸、徐。高傑到睢州，被許定國所殺，部下士兵大亂，屠殺睢附近二百裏，幾乎被殺光。變故傳來，史可法流淚頓足嘆息說：“中原不能再有作為了。”於是到徐州，以總兵李本身任提督，統領高傑的軍隊。李本身是高傑的外甥。以胡茂順任督師中軍，李成棟任徐州總兵，諸將各自分地防守，又立高傑之子高元爵為世子，向朝廷請求撫恤，軍隊才安定下來。高傑的軍隊既已返回，於是大梁以南都不再防守。馬士英忌妒史可法的威名，加封原中允衛胤文任兵部右侍郎，總督興平軍隊，以削奪史可法的權力。衛胤文是高傑同鄉，陷落於賊後回到南方，高傑請求作自己的監軍。高傑死，衛胤文稟承馬士英的旨意，上疏責怪史可法。馬士英心喜，所以有這個命令，駐軍揚州。二月，史可法回到揚州。沒有到，黃得功前來襲擊興平軍，城中很恐懼。史可法派遣官吏講和，才引軍退去。當時大清軍已奪取山東、河南北，逼近淮南。四月初壹，史可法轉移軍隊駐防泗州，保護祖陵。將要出行，左良玉舉兵進犯京城，召集史可法入京救援。渡江抵達燕子磯，黃得功已經擊敗左良玉的軍隊。史可法便奔赴天長，傳檄諸將救援盱眙。不久報告說盱眙已經投降大清，泗州援將侯方巖全軍覆沒。史可法壹天壹夜奔回揚州。訛傳許定國的軍隊將要到達，殲滅高氏部曲。城中人全部奪關而出，船只全被搶空。史可法傳檄各鎮軍隊，沒有壹鎮前來。二十日，大清軍隊大規模到來，屯駐班竹園。第二天，總兵李棲鳳、監軍副使高岐鳳拔營出城投降，城中勢力更加單薄。眾文武官吏分城陴拒守。舊城西門險要，史可法親自守衛。寫信寄給母親和妻子，並且說：“死後把我埋葬在高皇帝陵墓旁。”過了二天，大清兵迫近城下，炮擊城西北角，城於是被攻破。史可法自刎未死，壹參將擁抱史可法出小東門，於是被捕。史可法大叫說：“我是史督師。”於是殺死了他。揚州知府任民育，同知曲從直、王纘爵，江都知縣周誌畏、羅伏龍，兩淮鹽運使楊振熙，監餉知縣吳道正，江都縣丞王誌端，賞功副將汪思誠，幕客盧渭等人都死難。
史可法當初以謀立天子之功加少保兼任太子太保，因太後到，加封少傅兼太子太傅，按江北戰功授官，加少師兼太子太師，擒捉大盜程繼孔，加封太傅，他都竭力推辭，不同意。後因宮殿修成，加封太師，竭力推辭，才同意。史可法任督師，出行不張設傘蓋，吃食沒有兩種菜肴，夏天不用扇，冬天不穿裘，睡覺不解衣。年齡四十多，沒有兒子，其妻想為他置妾。他長聲嘆息說：“王事正多，敢考慮兒女之事嗎!”除夕夜分遣文牒，到半夜，疲倦要酒飲。廚人報告肴肉已經分給將士，沒有佐酒的食物，便取鹽豉下酒。史可法素來善飲酒，數鬥神誌不混亂，在軍中禁絕飲酒。這天晚上，飲酒數十觥，思念先帝，泫然淚下，憑靠幾案而臥。等到天明，將士聚集轅門外，門小開，左右遠遠地談論緣故。知府任民育說：“相公這晚上能睡眠，不客易得到這樣的機會。”命令更夫仍敲擊四鼓，告誡左右不要驚醒相公。壹會兒，史可法醒來，聽到鼓聲，大怒說：“誰違犯我的命令!”將士述說任民育的好意，乃獲免罪。曾經獨自居住在鈴閣或船中，有人建議應該設置警備，他說：“性命在上天。”史可法死後，尋找他的遺骸。天暑熱，眾屍蒸發變壞，不能辨認。過了壹年，家人舉袍笏招魂，埋葬在揚州城郭外的梅花嶺。此後四方起兵的人，多假藉他的名號行事，所以當時說史可法沒有死。
史可法沒有兒子，遣命以副將史德威作他的後人。有弟弟史可程，崇禎十六年進士，提升為庶吉士。京城被攻陷，投降賊。賊失敗，回到南方，史可法請求置於理官判罪。福王因史可法的緣故，命令他奉養母親。史可程便居住南京，後流落寓居宜興，過四十年而死。