冠心病的正確病因至今還不能完全闡明。目前，比較普遍的看法認為，冠心病的病因為多種因素，如高血脂癥、高血壓病、糖尿病及肥胖、吸煙、遺傳及體力活動較少等。
高血脂癥是指血液中有較高水平的膽固醇、甘油三酯等脂類物質，尤其是低密度脂蛋白膽固醇水平的增高，是加速動脈粥樣硬化的重要因素，因為高密度脂蛋白膽固醇有清除血管內壁膽固醇沈積的作用，所以，血液中高密度脂蛋白膽固醇的減少促進動脈粥樣硬化。甘油三酯的增高，多數學者亦認為是冠心病的易患因素。
高血壓病病人中發生冠心病者較多，收縮壓和舒張壓的升高都可能加快動脈粥樣硬化。高血壓還使心臟負荷增加，心肌所需氧及營養物質增多，左心室勞損，高血壓往往使心臟出現相對的供血不足，心肌受到損害。因此，高血壓病是冠心病非常重要的病因。
糖尿病病人，多伴有脂肪代謝異常，血脂增高較為普遍，糖尿病病人的血液黏稠度較高，冠狀動脈的血流減慢，心肌所需要的營養物質相對不足而易於受到傷害，所以，糖尿病病人多發生冠心病。
肥胖者皆為體內積聚了過多的脂肪，血脂可能增高，加之超重，心臟輸出負荷增加，冠心病發生率高是可以理解的。
遺傳是冠心病的壹個易患因素，高血壓病、高血脂癥、糖尿病均有明顯的遺傳傾向，大量的統計資料證明，冠心病有鮮明的家族史。
除此以外，吸煙、酗酒、長期處於緊張的生活環境、具有強烈的競爭性格（所謂的A型性格）、不善於勞逸結合、缺乏體力活動和健身運動的人，均存在冠心病的易患因素。
冠心病的病因是錯綜復雜的，往往是多種因素的綜合作用，而某些因素在某些人身上表現出某種特殊的重要性。有些病人遺傳因素不明顯，家族中從無冠心病的人，在現代優越的生活條件下，不合理的營養，形成高血脂癥或肥胖，則也可能較早地發生冠心病。