殺菌劑對麥角固醇生物合成有什麽影響？

麥角固醇是真菌生物膜的特有成分，在維持細胞膜的完整性、流動性和抗逆性方面起著重要作用。目前已知的抑制麥角固醇生物合成的農用殺菌劑包括多種化學結構類型，其中吡啶類、嘧啶類、哌嗪類、咪唑類和三唑類殺菌劑作用於14α-脫甲基酶(CytP-450加單加氧酶)，也稱為脫甲基抑制劑(DMIs)。藥物的N原子與酶鐵蛋白中心鐵原子的配位鍵結合，阻止24(28)亞甲基二氫羊毛甾醇的碳位14的α表面的甲基氧化去除，中斷麥角甾醇生物合成途徑。目前已知14α-脫甲基酶是真菌麥角甾醇生物合成途徑中最重要的關鍵酶。嗎啉類和哌啶類殺菌劑的作用靶標是△8→7異構酶和△ 14 ~ 15還原酶。烯丙胺類的特比萘芬作用於角鯊烯環氧酶，胺類的苯丙啶和螺胺作用於△14-還原酶，羥苯胺類的環己酰亞胺作用於c。

麥角甾醇生物合成抑制劑的作用位點

A.DMI殺菌劑的作用位點嗎啉和哌啶殺菌劑的作用位點

(1)羊毛甾醇(2)24-亞甲基二氫羊毛甾醇(3) 4，4-二甲基麥角甾醇-8，14，24(28)-三烯醇(4) 4，4-二甲基麥角甾醇-8，24(28)-二烯醇。

乙酸→→→→→甲瓦龍酸→→→→角鯊烯→→→ 2，3-環氧角鯊烯。

麥角固醇不僅參與細胞膜的結構，而且其代謝產物是與基因表達有關的信息素。因此，麥角甾醇生物合成抑制劑可引起真菌的各種中毒癥狀。

(2)對卵磷脂生物合成的影響。磷脂和脂肪酸是細胞膜雙層結構的重要組成部分。硫代磷酸酯如異菌脲和敵敵畏的作用機理是抑制細胞膜中卵磷脂的生物合成。通過抑制S-腺苷高半胱氨酸甲基轉移酶的活性，阻止磷脂酰乙醇胺的甲基化，阻礙磷脂酰膽堿(卵磷脂)的生物合成，改變細胞膜的通透性。例如細胞膜的通透性改變可以減少UDP-N-乙酰氨基葡萄糖的分泌，進而影響幾丁質的生物合成。

(3)對脂肪酸生物合成的影響。脂肪酸是細胞膜的重要組成部分。已知異菌脲殺菌劑的作用靶標是脂肪酸生物合成中的關鍵酶乙酰輔酶a羧化酶，它幹擾脂肪酸生物合成，改變細胞膜通透性。

(4)直接作用於細胞膜。有機硫類殺菌劑與膜上與亞基相連的疏水鍵或金屬橋結合，導致生物膜結構破壞，出現裂紋、孔隙，膜喪失正常生理功能。含有重金屬元素的殺菌劑可以直接作用於細胞膜上的ATP水解酶，改變細胞膜的通透性。