抗抑郁藥種類很多，三環類抗抑郁藥和四環類抗抑郁藥效果明顯，但副作用大，會對心腦血管系統、消化系統、內分泌系統產生很大影響。
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最突出的癥狀是消化道癥狀，惡心、嘔吐、口幹、便秘。心血管癥狀為心律失常和各種心電圖改變；和肝腎功能損害，目前已很少使用。
近年來開發的新型抗抑郁藥，如氟西汀、帕羅西汀、舍曲林、氟伏沙明、草酸艾司西酞普蘭、西酞普蘭、米氮平、文拉法辛等抗抑郁藥，主要副作用為消化道癥狀，如口幹、便秘、腹瀉等。，極少數患者可能出現心血管癥狀。
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抗抑郁藥物療效好，耐受性好，副作用不大，但有些人在早期用藥的1-2周內可能會出現胃腸道反應，如惡心、口幹或腹瀉、厭食等。如果調整劑量，半個月後這些癥狀可能會緩解。或者患者可加重頭痛、失眠、焦慮癥狀，所以要調整藥物。
抗抑郁藥壹般不會產生依賴性或成癮性，因為患者中樞神經系統的神經遞質和神經遞質存在問題。由於缺乏，停藥後可能出現停藥。
然後治療需要徹底治療，逐漸減藥，不能突然停藥。還有人提出，服用抗抑郁藥會讓妳變胖。含有激素嗎？其實不含激素，可能是睡眠等改善導致的，不是藥物。
自20世紀60年代以來，出現了許多種具有不同副作用的抗抑郁藥。以主流的選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑為例，常見的副作用分為初期和長期。
最初的副作用壹般會集中在消化道，如惡心、厭惡進食、腹脹、腹瀉等消化道癥狀，有的人會出現頭痛、頭暈、嗜睡，有的人會出現失眠、暫時性焦慮和煩躁，如坐立不安、心煩意亂、緊張和恐慌。
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最初的不良反應大多會隨著治療的進展而逐漸好轉，癥狀好轉後再轉為慢性。慢性期的大多數抗抑郁藥可能會影響肝功能和代謝，如血糖或血脂異常。有些抗抑郁藥對改善食欲有很好的作用，但可能會導致體重增加的問題。