豬肺磷脂註射液的藥理學和毒理學

藥理作用肺表面活性物質是磷脂和特定蛋白質的混合物，分布於肺泡內表面。其主要功能是降低肺表面張力。肺表面活性物質降低表面張力的特性對於維持肺泡穩定性、避免呼氣末肺泡萎陷以及在整個通氣周期中維持足夠的氣體交換是至關重要的。由肺表面活性物質缺乏引起的早產兒嚴重呼吸衰竭被稱為呼吸窘迫綜合征(RDS)或透明膜病(HMD)。RDS是早產兒急性發病和死亡的主要原因，同時也造成長期的呼吸和神經系統後遺癥。開發該產品的目的是將外源性表面活性物質滴入氣管，以替代內源性肺表面活性物質的不足。本品的表面活性有助於其在肺部的均勻分布和沿肺泡氣液界面的發育。該產品在治療表面活性劑缺乏癥方面的生理和治療效果已在不同的動物模型中得到證實。剖腹產並立即處死的早產兔立即使用本品後肺擴張明顯改善。早產新生兔經氣管插管給予100%氧氣。與對照組動物相比，潮氣量和肺胸順應性明顯改善。用本品治療的早產新生兔(維持約10mg/kg的標準潮氣量)可將肺-胸系統的順應性提高到與成熟新生動物相似的水平。大規模國際公開對照臨床試驗證明了古爾蘇對RDS患兒和有RDS風險的早產兒的治療效果。早產兒單劑量服用本品(1.25-2.5ml/kg等於100-200mg/kg)，氧合迅速明顯增加，而吸入氧濃度(F1O2)下降，PaO2、PaO2/FiO2、a/APO2比值升高。死亡率和主要肺部並發癥的發生率下降。第二或第三劑量100mg/kg可進壹步降低氣胸的發生率和死亡率。毒理學研究:不同物種的動物通過腹腔和氣管給藥進行急性毒性研究。沒有發現肺部或全身中毒的跡象，也沒有發生死亡。在狗、兔和大鼠中進行的亞急性(14天)氣管內毒性研究表明，沒有與治療相關的臨床效應或血液學變化，也沒有壹般變化。此外，在大鼠腹膜內給藥(4周)後，沒有證據表明有直接毒性。豚鼠胃腸外給藥不會引起主動過敏反應，被動皮膚過敏試驗不會刺激抗體產生。氣管內給藥後未觀察到過敏反應。此外，沒有證據表明皮膚過敏的可能性(馬格努松和克利格曼試驗)。本品無致突變和致畸活性。