1，持續高燒，或者孩子精神狀態不太好。壹般美林等退燒藥可在發燒後2-3小時使用，如發燒38.5℃以上，根據個人用量而定。但是這種劇毒的手足口病病毒感染已經造成了嚴重的趨勢，癥狀會持續高燒。使用退燒藥後，可能只會降低半度，0.5-1小時後會反彈。甚至比原來體溫還高，同時孩子精神狀態差，或者懶，不想玩。他原來很調皮，嘰嘰喳喳，突然不想玩了，也不想說話了，逗他的時候也不顯得煩躁。這個時候他要註意病情嚴重的傾向。發燒的時候，家長也要註意有沒有手腳冰涼。
2、神經系統:註意是否有肢體抖動，有手指不自主抖動的癥狀。因為1歲以下的孩子，尤其是半歲以下的孩子，有時候會有天生的本能抖動，比如受到驚嚇的時候，家長要註意區別，不能認為是孩子本能驚嚇引起的抖動。需要觀察他抖動的程度，孩子受驚嚇的場景。比如我們輕輕的敲擊，或者輕輕的發出壹點聲音，孩子就會表現出明顯的手指抖動，或者人會彈起來。此外，兒童持續高燒。要註意的是，手足口病可能是壹種嚴重的感染，可能有神經系統病變。要及時就醫，看病壹定要告訴醫生。大醫院的醫生會有這方面的經驗。他們最怕的就是壹些個體診所，或者農村。沒有經驗的醫生或沒看過手足口病的醫生，可能缺乏這方面的經驗，可能不會向父母詢問其相關表現，導致漏診和延誤治療，很可能延誤病情。當手足口病越來越嚴重的時候，真的爆發就會導致死亡。