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發現巨噬細胞可能通過NAMPT促進肌肉幹細胞的再生。

當肌肉撕裂時,肌肉中的幹細胞會得到修復。這種情況不僅發生在嚴重的肌營養不良中,在日常生活中的肌肉勞損中,肌肉幹細胞也會自我修復。這些肌肉幹細胞是肌肉損傷後驅動組織生長和修復的隱形引擎。但是當我們年老體弱時,我們失去了大量的肌肉,我們的幹細胞似乎沒有年輕時那麽好地工作。目前,在實驗室培養肌肉幹細胞,然後用它們在治療上替代受損肌肉,壹直是壹個令人沮喪的問題。

最近,來自澳大利亞莫納什大學和荷蘭烏得勒支大學醫學中心的研究人員發表了壹項新的研究。他們發現了壹種引發肌肉幹細胞增殖和愈合的因素。在嚴重肌肉損傷的小鼠模型中,註射這種天然存在的蛋白質NAMPT,可以使肌肉完全再生,並在嚴重肌肉損傷後恢復正常運動。相關研究成果發表在《自然》雜誌上。

在這項研究中,研究人員研究了斑馬魚骨骼肌的再生。由於斑馬魚繁殖速度快,更容易進行實驗操作,且至少70%的基因與人類共享,斑馬魚迅速成為研究幹細胞再生的首選動物模型。斑馬魚是透明的,更便於科學家觀察活體肌肉中的再生過程。

通過研究遷移到斑馬魚肌肉損傷處的細胞,研究人員發現了壹組稱為巨噬細胞的免疫細胞,它們似乎在觸發肌肉幹細胞再生方面發揮了作用。巨噬細胞是聚集到身體任何受傷或感染部位的細胞,清除碎片並促進愈合。研究人員表示,他們看到的是巨噬細胞緊緊擁抱肌肉幹細胞,然後肌肉幹細胞開始分裂增殖。壹旦他們開始這個過程,巨噬細胞就會繼續前進,然後擁抱下壹個肌肉幹細胞,很快傷口就會愈合。

長期以來,人們壹直認為體內有兩種類型的巨噬細胞:壹種是快速移動到損傷處並清除碎片的巨噬細胞,另壹種是緩慢到來並長時間停留在周圍進行清理的巨噬細胞。

研究發現,受傷區域實際上有八種基因不同的巨噬細胞,其中壹種特別“可愛”。進壹步調查發現,這種情緒巨噬細胞會釋放壹種叫做NAMPT的物質。通過從斑馬魚體內移除這些巨噬細胞,並在水族館的水中添加NAMPT,可以刺激其肌肉幹細胞的生長和愈合,“有效地替代對巨噬細胞的需求”。

重要的是,最近的實驗將含有NAPMT的水凝膠貼片放入嚴重肌肉萎縮的小鼠模型中,這導致了研究人員所說的受損肌肉的顯著替代。目前,研究小組正在與壹些生物技術公司討論將NAMPT引入臨床試驗,以便使用這種化合物治療肌肉疾病和損傷。

信息來源:

[1]?巨噬細胞通過NAMPT分泌提供壹個短暫的肌肉幹細胞龕[J].中國神經科學出版社,2002 .自然,2021,(2)。