遺傳(30%):
這種病的病因不明，是先天性發育障礙。男女發病率相當，可分為先天性和遲發性。先天型是指在子宮內發病，又可進壹步分為胎兒型和嬰兒型。病情嚴重，多為死亡，或短期產後死亡，為常染色體隱性遺傳。延遲型較輕，可分為兒童期型和成人期型。大多數患者能長期存活，為常染色體顯性遺傳。
這種疾病是常染色體顯性或隱性的，它可以是散發性的。藍鞏膜透射率為100%，聽力損失隨年齡變化。大多數散發病例是由新的突變引起的，這往往與年邁的父母有關。
基因突變(30%):
成骨不全癥的發生主要是由於構成I型膠原的α1或α2前膠原(Pro-α1或Pro-α2)鏈(即COL1A1和COL1A2)發生突變，導致I型膠原合成紊亂，結締組織中膠原含量，特別是I型膠原含量減少。
其他因素(30%):
主要表現在皮膚、肌腱、骨骼、軟骨等結締組織的主要成分膠原蛋白發育不全。作者曾報道，患者膠原組織中脯氨酸成分過多，口服脯氨酸後，血中脯氨酸峰值低於正常兒童。
在骨骼方面，成骨細胞生成減少或活性降低，不能產生堿性磷酸酶，或兩者兼而有之，使骨膜下成骨和軟骨內成骨受阻，松質骨和皮質骨內骨小梁變小，鈣化不完全，仍可見成群的軟骨細胞、軟骨樣組織和鈣化的類骨質組織，而骨的鈣鹽沈積正常。上述病變引起骨脆性和骨軟化。
也就是說，脆骨病是可以遺傳的，30%的脆骨病是遺傳的。