謝爾比種植園的奴隸湯姆叔叔受到主人、他們的兒子以及莊園裏每壹個奴隸的喜愛。他心滿意足地與妻子和孩子住在他們自己的小木屋裏，直到謝爾比先生，深深地欠了壹個名叫哈利的奴隸販子的債，同意賣掉他妻子的仆人伊萊紮的孩子湯姆和哈利。湯姆崩潰了，但發誓他不會逃跑，因為他相信這樣做會使他的主人負債累累，他將被迫賣掉所有的奴隸。
就在湯姆被帶走之前，謝爾比夫人向他保證，壹旦她能籌集到資金，她就會把他買回來。湯姆被賣給了哈利，哈利最終把他賣給了壹位好心的主人聖克萊爾先生。
然而，伊萊紮不忍與兒子分離，在兒子被帶走的前壹天晚上逃了出來。她成功逃脫，來到壹個教友派別墅，那裏有壹個收留奴隸的家庭。在那裏，她與她的丈夫喬治重聚，喬治住在鄰近的種植園，也逃離了主人的殘酷。這對夫婦和他們的兒子在返回地下鐵路之前與貴格會家庭共度了壹夜。
湯姆和他的新主人成了朋友，尤其是他的小女兒伊娃，她分享了湯姆深厚的宗教信仰和虔誠。伊娃憎惡殘酷，最終被奴隸制的悲痛所征服，當她生病時，她平靜地接受了即將到來的死亡，並告訴她的家人和他們的仆人，她很高興知道她將去天堂，那裏不存在這樣的殘酷。聖克萊爾開始面對現實，他認為奴隸制是邪惡的，他答應湯姆，如果聖克萊爾死了，他會填寫表格保證他的自由。