節目每集設置壹個故事作為劇情背景，每個玩家需要通過闡述不在場證明和現場搜證來與偵探指認嫌疑人。
程序介紹
每期節目有六位明星選手，每個遊戲劇情有三種身份:偵探、嫌疑犯、殺人犯。真正的兇手隱藏在嫌疑犯中。只有真正的兇手才會撒謊。只有找到真兇，玩家才能贏。
遊戲設置了偵探的獎勵。每期抽取角色卡，每位玩家將獲得壹根金條。如果真兇逃跑了，真兇就贏了，剩下的玩家把所有的金條都給真兇。如果抓到真兇，投票正確的玩家會保留金條。如果偵探兩次投票正確，他將獲得壹根額外的金條，其余的玩家必須歸還金條。
《明星大偵探第六季》采用雙偵探模式，即原偵探助理晉升為偵探，偵探也有投票權。看似加強了玩家陣容，但第壹期雙案並行。
兩個偵探必須在兩個案件中選擇正確的兇手才能獲得金條(完全勝利)。如果出現了雙兇手，偵探和玩家不僅要投兇手，還要投順序，這樣節目的燒腦程度會進壹步升級。