胡椒堿的構效關系

胡椒堿具有藥效基團的化學結構特征，如氫鍵受體、疏水中心和芳環中心，其不復雜的結構有利於結構修飾研究。因此，胡椒堿不僅可以作為新藥進行開發，還可以為進壹步的化學合成研究，獲得高活性、低毒性的先導化合物奠定基礎。

通過改變苯環取代基、苯環側鏈和六氫吡啶環取代基制備胡椒堿衍生物，並研究胡椒堿抗肝微粒體酶活性的構效關系。通過對胡椒堿的苯環、側鏈取代基和基本骨架進行修飾，合成了38個新的同系物或衍生物，並研究了它們作為藥物代謝酶CYP450抑制劑的活性。研究表明，壹般情況下，如果母體化合物的結構發生改變，抑制CYP450的活性就會喪失；側鏈的飽和度明顯影響其抑制活性；但是，改變苯環和基本骨架並不能提供高選擇性的CYP450抑制劑；最終，這項研究未能獲得活性更強的新化合物。關於胡椒堿的結構修飾的另壹個報道是通過Diels- Alder反應產生胡椒堿二聚體，但是還沒有研究其生物活性。