羅格列酮、吡格列酮、曲格列酮等胰島素增敏劑能否競爭性激活過氧化物酶體增殖物受體？(PPAR？)，調節胰島素反應基因轉錄，改善胰島B細胞功能，改善胰島素抵抗，降低血糖。主要用於胰島素抵抗和非胰島素依賴型糖尿病患者。
磺脲類藥物直接作用於胰島B細胞，刺激內源性胰島素的釋放，降低血糖。對胰島功能喪失的患者無效，用於有胰島功能的輕中度非胰島素依賴型糖尿病，單純飲食控制無效。常用藥物有甲苯磺丁脲、氯磺隆、格列本脲、格列吡嗪和格列齊特。
雙胍類降糖藥，包括苯乙雙胍和二甲雙胍，在胰島功能不足時仍然有效。降糖機制可能是促進脂肪組織對葡萄糖的攝取，抑制腸道對葡萄糖的吸收，抑制糖異生和胰高血糖素的釋放。主要用於輕度糖尿病患者，尤其是肥胖患者和單純飲食控制無效者。