1、結構不同
（1）頭層牛皮：牛身上層牛皮，皮表面擁有原始的牛的皮膚特征；
（2）二層牛皮：是牛皮橫切分成兩層甚至三層中的第二層牛皮。
2、制作工藝不同
頭層牛皮和二層牛皮都是，但是二層牛皮是厚皮用片皮機剖層而得的，是是纖維組織較疏松的二層部分，經化學材料噴塗或覆上PVC、PU薄膜加工而成。
3、厚度不同
頭層牛皮的厚度在1.3毫米左右，而二層牛皮則在1.68毫米左右，而且頭層牛皮還可以看到毛孔。
4、性能不同
頭層牛皮的纖維比較密，所以強度、彈性和工藝可塑性都是極為出色的，而二層牛皮因為經過加工，質地相比較於頭層牛皮較為疏松，但是也是具有壹定的自然彈性以及工藝可塑性。
5、用途不同
頭層牛皮的價格比較高，而且不易出現脫皮等現象，所以主要是用來制作皮鞋、皮衣、皮件等，而二層牛皮的價格比較便宜，壹般用來制作手機電腦皮套、箱包等。