童:環境和遺傳因素影響衰老過程。基因控制起著關鍵作用。衰老不是由單個基因決定的，而是“衰老基因”和“長壽基因”的壹系列激活和阻滯及其產物相互作用的結果。DNA(尤其是線粒體DNA)並沒有原來想象的那麽穩定，包括基因在內的遺傳控制系統會受到內外環境的影響，尤其是氧自由基等損傷因素，會加速衰老過程。在環境不完善的情況下，環境是影響衰老的重要因素。比如解放前，中國的平均壽命只有35歲，現在北京居民的平均壽命是76歲左右。中國也有長壽的地方，比如新疆和田，江蘇南通，廣西巴馬，可見環境很重要。普通人能做的延緩衰老的事情就是盡可能的改善環境。然而，同在壹個長壽村，為什麽大家都不長壽呢？這也表明遺傳起著關鍵作用。在常見的地區，往往有長壽家族，說明長壽基因可以通過遺傳來表達。
世界衛生組織將60歲定義為老年的開始。人的衰老，就像春夏秋冬，花開花落，都是自然界的美好現象。雖然人不能長生不老，但是我們可以追求健康長壽。探索長壽的奧秘是醫學界的艱巨使命。80，90甚至100歲之前不老，或者生病不痛怎麽辦？為此，筆者特地拜訪了中國科學院、北京大學老齡研究中心主任、北京大學健康科學中心童教授，他們初步解開了中國老齡化之謎。
人類的自然壽命約為120歲。
北京人的壽命參考是多長？
童譚俊:法國著名生物學家布豐指出，哺乳動物的壽命約為生長期的5-7倍，通常稱為布豐生命系數。人類的生長期約為20-25年，估計人類的自然壽命為100-175。Hayfrick證明，人的成纖維細胞從胚胎到成體再到死亡，可以進行約50次有絲分裂，每次細胞周期約為2.4年，人的自然壽命應為120年左右。雖然不同的學者有不同的答案，但結論基本壹致。目前普遍認為人的自然壽命約為120歲。
北京參考:100年後人的壽命會是120年嗎？
童:平均壽命受環境影響很大，但各種動物的最大壽命相當穩定。嚙齒類動物最大壽命約3年，猴子約28年，狗約34年，大象約62年，人類約120歲。100年後，小鼠最大壽命仍為3年。但100年後，人的平均壽命必然會增加。例如，我國解放前後，人均壽命大幅度提高。人類的最大壽命很難提高，必須進行基因改造。雖然目前科學家已經在果蠅和蠕蟲身上實驗成功，但是在它們身上引入壹些基因或者對壹些基因進行突變，可以延長它們的最大壽命。
北京參考:作為個體，人的壽命可以預測嗎？
童譚俊:預計壽命有多長？是很多人想知道的。為了迎合這種心理，國內外壹些非正規的醫學書籍都出版了壽命預測方法。預測的主要依據是列出壹些影響健康的因素。對健康有益的，根據性質或程度增加壹至幾年，對健康不利的，根據性質或程度減少壹至幾年。最後將所有數據相加得到總和，再與固定的壽命指數或壽命基數加減得到預測壽命。但在現實生活中，基因在人類發展的不同階段是如何控制衰老進化的呢？到現在也不清楚。因此，目前世界上還沒有公認的正確預測人類壽命的方法。
肺部最容易老化。
北京參考:人從什麽時候開始變老？人體器官有老化順序嗎？
童:衰老分為生理性衰老、生理性衰老和病理性衰老。同壹物種的不同個體，甚至同壹個體的不同組織或器官，其衰老速度也是不同的。從出生到16歲，各組織器官功能迅速增加，從16-20歲到30-35歲為平穩期。從35歲開始，壹些器官組織的功能開始下降，衰老速度隨年齡增長而加快。如果壹個30歲的人，組織器官的功能是100，功能會下降如下:(靜息時)神經傳導速度下降0.4%，心輸出量下降0.8%，腎臟濾過率下降1.0%，最大呼吸量下降1.1.0%。可以理解為肺是最容易衰老的。其次是腎臟的腎小球，然後是心臟，而神經和腦組織的衰老速度相對較慢。隨著年齡的增長，組織器官的功能呈線性下降，這是壹個普遍規律，所以老年人容易生病。但在現實生活中，壹些人的衰老速度和衰老的生物學指標。
北京參考:那麽，什麽情況說明人在變老呢？
童:制約哺乳動物衰老研究的壹個重要因素是缺乏可靠且易於測量的生物年齡評估標誌物。我們發現了壹些細胞水平和分子水平的指標，可以作為衰老的生物標誌物，但目前只是在實驗室階段，應用到生活中還有很長的路要走。以下五個指標都與衰老有關，但單獨使用時都有缺點:
1.成纖維細胞的體外增殖能力。根據細胞衰老假說，成纖維細胞的體外增殖能力是估計供體衰老程度的可靠指標。
第二，修復DNA損傷的能力。多種DNA損傷，如染色體易位、DNA單雙鏈斷裂、片段缺失等，隨著年齡的增長而累積。這壹現象不僅與衰老過程中自由基產生速率增加、抗氧化水平下降有關，還與DNA修復能力下降密切相關。評估DNA修復能力的指標包括非程序DNA合成、DNA聚合酶B以及核酸內切酶脫氧核糖核酸酶UV2DNase和AP2DNase。此外，檢測各種DNA損傷的方法也可用於檢測這類DNA損傷的修復能力。
第三，線粒體DNA片段缺失。線粒體DNA片段缺失的檢測可以基於毛發，使用起來非常方便，是壹種很好的衰老的生物標誌物。
第四，DNA甲基化水平。DNA甲基化是真核生物基因表達逐漸調節的重要機制。通過改變染色體結構，影響DNA與蛋白質的相互作用，抑制基因表達。
第五，端粒的長度。檢測了人體不同組織的端粒長度，發現端粒長度與細胞壽命有關。精子和胚胎的端粒最長，而小腸粘膜細胞的端粒最短。Zglinicki等人報道氧化應激引起的單鏈斷裂是端粒縮短的主要原因。過氧化氫誘導細胞衰老表型和加速端粒縮短。因此，端粒長度不僅是細胞分裂次數的“計數器”，也是細胞衰老的標誌。
改善環境，改變老化。
北京參考:與衰老密切相關的因素有哪些？
童:環境和遺傳因素影響衰老過程。基因控制起著關鍵作用。衰老不是由單個基因決定的，而是“衰老基因”和“長壽基因”的壹系列激活和阻滯及其產物相互作用的結果。DNA(尤其是線粒體DNA)並沒有原來想象的那麽穩定，包括基因在內的遺傳控制系統會受到內外環境的影響，尤其是氧自由基等損傷因素，會加速衰老過程。在環境不完善的情況下，環境是影響衰老的重要因素。比如解放前，中國的平均壽命只有35歲，現在北京居民的平均壽命是76歲左右。中國也有長壽的地方，比如新疆和田，江蘇南通，廣西巴馬，可見環境很重要。普通人能做的延緩衰老的事情就是盡可能的改善環境。然而，同在壹個長壽村，為什麽大家都不長壽呢？這也表明遺傳起著關鍵作用。在常見的地區，往往有長壽家族，說明長壽基因可以通過遺傳來表達。
終帶長度隨年齡增長而縮短，女性比男性壽命長。
北京參考:人的衰老有性別差異嗎？
童:流行病學調查顯示，人類女性比男性長壽。如何從分子層面解釋女性比男性長壽這壹普遍的生命現象？這還得從衰老機制說起，如氧自由基理論、現代DNA損傷修復理論、線粒體損傷理論、終區假說等。下面我們將結合自己的研究工作，介紹目前國際上衰老研究的熱點如下:除幹細胞外，人類大多數體細胞的長度隨年齡增長而減小，而體外培養的細胞長度隨傳代次數而減小；當末端區域縮短到壹定程度，細胞就不再分裂，也就是不傳代，最終衰老直至死亡。末端區是指染色體末端的特殊結構，可以防止兩條染色體末端的DNA鏈(也稱脫氧核糖核酸，是含有遺傳信息的遺傳物質)發生交聯而導致染色體畸變。發現同年齡組成年男性終末區長度比女性長，但隨年齡增長縮短速度比女性快，每年相差3bp。
北京參考:人能改變衰老嗎？
童:運動醫學專家研究表明，心肺功能、骨質疏松、肌肉力量、身體耐力、膽固醇水平、血壓等，都可以通過長期鍛煉或體力勞動和保健得到改善。指標很難改善，只有頭發變白，皮膚彈性下降，萎縮變薄。從分子水平上，我們發現抑癌基因p16可以通過調節1Kb蛋白的活性來影響端粒長度，而不是通過端粒酶。
DNA修復能力和細胞壽命，初步明確p16是人類細胞衰老的遺傳控制程序中的主要環節。這是我國人體細胞衰老機制研究的壹個突破，還發現衰老相關基因p2 1可以保護衰老細胞不發生雕亡。至於哪些基因控制衰老，如何控制衰老的速度，是人類將繼續研究的課題。
北京參考:目前普通人如何延緩衰老？
童:改善內外環境——遵循均衡飲食、適量運動、心理平衡的原則。對於好的環境因素，我們充分利用；對於不良因素，要理解它，規範它。平凡普通輕松北京參考:童老，妳今年多大了？妳看起來很有活力。請告訴我們妳的養生之道。
童:我71歲。老年人應該過正常的生活，沒有壓力。
我認為對老年人的健康最重要的是腿、手和腳要靈活，不要總是坐著不動或躺著。如果能勝任長距離行走，反映心臟功能良好。值得壹提的是，老年人不看幾個小時的電視。對於飲食要普通，不要太挑剔，也不要忌口。比如我會吃壹口肥肉，但是總量不能太多。從心理上來說，我們應該做壹些開心的事情來放松自己。比如爬山的時候，可以什麽都不想。老年人退休後的生活也可以精彩紛呈，但不要太累；幫忙帶孫子，其實是最幸福的事。
以崇尚科學為榮，以無知為恥。
北京參考:妳從事衰老研究時是怎麽想的？
童:據統計，壹個人壹生的醫療費用有三分之二是在老年時花費的。隨著老年人的增多，他們的醫療費用將成為家庭和社會的沈重負擔，因此老年學越來越重要。衰老研究的目的是提高老年人的生活質量，延長健康期，縮短患病期，而不僅僅是多活幾年。衰老研究是壹門年輕的學科。以前的研究方向是整個器官研究，現在是細胞層面，以後會做模型動物研究，但是動物研究的直接成果不能應用於人。因此，衰老的研究應該是多元化的，不僅是細胞水平的，而且是器官水平和整體水平的，這樣衰老機制的研究才能跟上國際和時代。老年醫學的基礎研究在老年臨床醫學中占有重要地位。我國老年醫學的基礎研究還比較薄弱，落後就很難趕上。我們應該以崇尚科學為榮，以無知為恥。雖然中國是壹個人口大國，但是老齡化的研究並不矛盾，應該處於世界先進行列。
美國科學家對衰老的新認識:人的壽命是可以改變的。
2005年2月7日09:12新華網
美國《新聞周刊》在65438+10月17期發表了壹篇題為《歲月的皺紋》的文章，介紹了五位科學家對衰老生化過程的新解釋。他們有壹個共識，人類的壽命不是固定的。文章摘要如下:
雖然死亡和納稅壹樣不可避免，但在未來，人的衰老過程會減緩，壽命會顯著延長。五位科學家對衰老的生化過程提出了新的解釋，為延長生命的藥物的出現打開了大門。雖然他們的研究方法不同，但他們都有壹個共同的認識，即人類的壽命不是固定的。增強:目標基因在抗衰老方面更活躍。幾年前，分子遺傳學家辛西婭·凱尼恩(Cynthia kenyon)的學生拿著壹盤蚯蚓，問路人他們認為這些蚯蚓有多大。大部分人都說才五天。他們不知道凱尼恩已經修復了這些蚯蚓的基因。這些蠕動的生物的健康狀況看起來和它們出生5天前壹模壹樣，但實際上它們已經出生了144天——是正常壽命的6倍。
在過去的十年裏，凱尼恩堅持不懈的研究表明，通過改變激素水平，增強大約65，438+000個基因的功能，“壽命可以很容易地得到很大改變”，至少對蚯蚓來說是這樣。這些基因中的壹些可以產生抗氧化劑；有些可以制造天然殺菌劑；其他的參與將脂肪運輸到全身；其他人被稱為監護人。根據凱尼恩的說法，它們“可以使細胞組件保持良好的工作狀態”。壹般來說，這些基因越活躍，生物體的壽命可能越長。
1993年，凱尼恩關於蚯蚓基因的研究成果首次發表。懷疑論者預測這壹結果不會在人類身上奏效。科學家仍然不知道人類和蚯蚓的壽命如此不同的確切原因，更不用說改變蚯蚓的壽命對人類可能意味著什麽。但蚯蚓的細胞組成與高等哺乳動物非常相似。這壹發現為生產健康營養產品的長生公司打開了大門。該公司正試圖開發壹種藥物，可以產生與凱尼恩基因改造相同的效果。凱尼恩說:“我並不是說通過改變壹些基因，人類就可以長生不老，而是可以讓壹個80歲的老人看起來像40歲。”誰會反對這個？
壓力:長期的壓力會讓細胞老化得更快。
如果妳抱怨壓力增加了新的皺紋或白發，妳可能是對的。
去年秋天發表在《美國國家科學院學報》上的壹份研究報告為妳的觀點提供了科學依據。參與這項研究的加州大學精神病學助理教授伊萊紮·埃佩爾(Eliza Epel)和她的同事發現，長時間緊張，或者只是感到緊張，都會顯著縮短端粒的長度。端粒是細胞中染色體末端位置上的著絲粒，可以用來衡量細胞的衰老過程。端粒越短，細胞的壽命就越短，人體衰老的速度就越快。
Epel研究了39名年齡在20至50歲之間的女性。他們的壹些孩子患有嚴重的慢性疾病，如腦癱。Epel將她們與同年齡組中另外65，438+09名孩子健康的母親進行了比較。母親照顧生病孩子的時間越長，她的端粒就會越短，面臨的氧化應激(釋放損害DNA的自由基的過程)就越大。與感覺壓力最小的女性相比，兩組中自稱壓力最大的女性的端粒相當於比她們大10歲的人。
雖然Epel承認需要更多的研究來證實她的發現，但她認為這壹結果可能是積極的。她說:“既然我們認為我們可以看到壓力會導致細胞內損傷，人們可能會更加關註心理健康。”她補充說,“絕對”有希望逆轉DNA損傷。“改變生活方式，學會減壓，可能會提高生活質量，改善心情，延年益壽。”
限制:嚴格控制熱量攝入可能會減緩衰老速度。
1986年，當倫納德·瓜倫特(Leonard Guarente)首次提出通過限制熱量攝入來研究生物衰老時，這個想法聽起來很可笑。然而，在過去的十年裏，研究人員主要了解了為什麽熱量攝入的突然減少可以刺激壹種叫做SIR2的基因的活性，並延長簡單生物的壽命，並取得了很大的進展。
Guarente和來自哈佛大學的研究員David Sinclair是這壹領域的頂級專家。他們主要研究名為“sirtuins”的抗衰老酶，這是SIRT1產生的壹個蛋白質家族，類似於SIR2或哺乳動物中的SIR2。Guarente的實驗已經闡明了SIR2背後的許多基本分子過程。例如，壹種叫做NADH的天然化學物質可以抑制“sirtuins”的功能；他們已經證實，NADH含量較低的酵母壽命更長。辛克萊發現白藜蘆醇與熱量限制有關。研究表明，酵母在大劑量白藜蘆醇的作用下，壽命可延長70%。
由於很少有人願意大幅限制熱量攝入，瓜倫特開始尋找壹種具有同樣效果的藥物。長生公司也開始利用瓜倫特的研究成果，這意味著有壹天人們可能仍然會從熱量限制中受益，而不用提到節食這個詞。
補充:兩種化學物質使老鼠年輕。
根據2002年發表在《美國國家科學院學報》上的研究報告，加州奧克蘭研究所的兒童醫學專家布魯斯·艾姆斯(Bruce Ames)和他的同事給老鼠服用了兩種在體細胞中發現的化學物質——乙酰左旋肉堿和α硫辛酸。這不僅使鼠標在解題和記憶測試中表現更好，而且行動起來也更輕松、更有活力。
研究人員證實，混合不同的化學物質可以改善線粒體和細胞器的功能，線粒體和細胞器是細胞的主要能量來源。在壹項研究中，艾姆斯發現，當加入過氧化鐵或過氧化氫時，硫辛酸可以保護細胞免受氧化。
衰老:透過現象看本質
壹.前言
目前生命科學中的衰老機制研究正處於百花齊放、碩果累累的時期(Comfort，1979；梅德韋傑夫，1990；海弗利克，1998；柯克伍德·丹尼爾，1999；華納，2005年；尹& amp陳，2005)然而，由於極其復雜的老化過程，千變萬化的影響因素，以及各領域研究者的知識局限和專業偏見，我們實際上面對的是魚龍混雜，莫衷壹是的混亂局面(梅德韋傑夫，1990；Olshansky等人，2002年；de Grey等人，2002年；de Magalhaes，2005年).
本文將首先簡要回顧衰老機制研究的重要進展，討論衰老過程中遺傳調控與不可避免的環境因素損傷的相互作用。然後，我們強調，為了研究真實的衰老過程，我們應該關註健康狀態下的各種生理衰老變化，而不是病理變化。例如，生物體內與衰老相關的蛋白質退化是最常見的衰老現象。在闡述了自由基氧化和非酶糖基化的生化過程以及增熵型老年色素形成的生化機制後，著重討論了羰基中毒(應激)在衰老過程中的特殊意義(尹& amp；Brunk，1995)。最後，透過現象看本質，指出生化副反應損傷和失修積累是生理衰老過程的生化本質。
第二，衰老理論概述和衰老機制研究綜述。
大量的生命現象和實驗事實表明，雖然少數低等動物的死亡顯示了某種神秘的“生命開關”在起作用，但衰老過程，尤其是高等動物成年後的衰老過程，已經被明確認為是壹個緩慢而漸進的傷害和防禦對抗環境因素的過程。當前大量關於衰老的重要研究成果無可爭議地表明了這壹點(Comfort，1979；梅德韋傑夫，1990；海弗利克，1998；尹，2002).為了便於分析和討論，我們先列出幾十個迄今為止最重要的衰老理論:
整體老化理論主要有:磨損老化理論(Sacher 1966)、錯誤老化理論(Orgel 1963)、代謝率老化理論、自中毒老化理論(Metchnikoff 1904)、自然進化老化理論(程序控制理論)、剩余信息理論(程序控制理論)和交聯老化。
器官水平的衰老學說有:腦衰退學說、缺血性損傷學說、內分泌衰退學說(Korencheysky，1961)、免疫衰退學說(Walford 1969)；);
細胞層面的衰老理論有:細胞膜衰老理論(Zs。-Nagy，1978)、體細胞突變衰老學說(Szilard，1959)、線粒體損傷衰老學說(Miquel等人，1980)、溶酶體衰老學說(脂褐素)。
分子水平的衰老理論有:端粒縮短理論(程序化理論)、基因修飾理論、DNA修復缺陷理論(Vilenchik，1970)、自由基理論(Harman，1956，2003)和氧化衰老理論(Sohal & amp；Allen，1990；於& amp楊，1996)、非酶糖基化衰老學說(Cerami，1985)、羰基中毒衰老學說(尹&；Brunk，1995)和微量元素衰老理論(Eichhorn，1979)等等。
其他重要的衰老理論還有熵增衰老理論(Sacher 1967，Bortz，1986)，數學衰老理論和各種綜合衰老理論(Sohal，1990；Zs。-納吉，1991；Kowald & amp柯克伍德·丹尼爾，1994).從以上26種主要的衰老學說可以看出，絕大多數的衰老學說(22種)認為衰老是生命過程中各種外界傷害的結果。簡而言之，就是壹個被動的傷害積累過程。
需要說明的是，在歸類為“程序化理論”的四種衰老理論中，細胞分裂極限理論和端粒縮短理論所觀察和研究的所謂“細胞衰老”與動物整體的衰老有很大不同。就“細胞不分裂”這個概念而言，它並不是“細胞老化”的代名詞。解釋很簡單。終末分化的神經細胞和大部分肌肉細胞在生命早期(胎兒或嬰兒)分化後，不再分裂，但在動物體內終身保持健康(Sohal，1981；波塔，1990).最近，Lanza等人利用體外接近倍增極限的胎牛二倍體成纖維細胞作為供體細胞，甚至成功培育了6頭克隆牛(Lanza等人，2000)。這6頭克隆牛的端粒比同齡有性繁殖牛的端粒長。事實上，從衰老過程的常識(或定義:衰老是機體各種功能的普遍衰弱和抵抗環境破壞、恢復內部平衡能力逐漸降低的過程)來看，端粒縮短與細胞和動物整體衰老性功能下降無關。限於篇幅，本文不作詳細論述(Wakayama et al . 2000Cristofalo等人，2004年).
生命科學中對遺傳因素和環境損傷如何影響衰老過程的認識，經歷了壹個漫長的“互相印證”的階段。經過基因生命科學家幾十年的艱苦探索，已經通過實驗確定了幾十個與衰老和長壽相關的基因(finch & amp；壇子1997；華納，2005年；)，比如:年齡-1，奇科，CLK-1，DAF-2，DAF-16，DAF-23，EAT-2，GRO-1，HSF-1，HSP。ISP-1，Klotho，LAG-1，LAC-1，MSRA，MTH，α MUPA，Old-1，P66SH，Hamet & PIT-1，Prop-65438。特倫布萊，2003年；華納，2005年).這些生命相關基因大致可以分為四類:1)抗應激基因(如抗熱休克、抗氧應激)；2)與能量代謝相關的基因(如胰島素/胰島素因子信號通路、食物限制或線粒體相關基因)；3)抗損傷和突變基因(如蛋白質和遺傳因子的修復和更新)；4)穩定與神經內分泌和哺乳動物精子生成相關的基因。許多“長壽基因”的生物學功能尚不清楚。
另外，與細胞分裂和衰老相關的細胞周期調控因子有CDK1、、MAPK、1和P16(王等，2001；de Magalhaes，2005年).因此，生命科學家已經清楚地認識到，存在與衰老和長壽有關的基因，但控制壽命長短的遺傳因素不是壹個或幾個，也不是壹個或幾個群體，而是數百個遺傳因素相互作用的結果(Holliday，2000；華納，2005年).衰老過程與生理和病理有關，許多調節、防禦、修復和代謝系統中的多個基因網絡協同抵抗各種環境損傷。總之，衰老是先天(遺傳)因素和後天(環境)因素共同作用的結果，這已逐漸成為衰老生物學研究領域公認的科學事實。
認識到動物衰老的上述特征，衰老機制的研究就可以理性地聚焦於損傷積累和防禦修復的範圍(分子水平)。
第三，衰老的生理特征和潛在的分子殺手
為了探討真正的衰老機制，有必要對衰老和老年病做出明確的定義。總的來說，學術界普遍認同衰老不是病。衰老機制主要研究機體健康狀態下的生理衰老變化。
考慮到衰老過程是壹個普遍的、漸進的、累積的、不可逆的生理過程，生理衰老的原因應該是* * *損傷因素(Strehler，1977)。這些因素引起的累積的、不可逆的變化，才是代表實際意義的時效變化。
其實，無論是整體層面、器官層面還是細胞層面的衰老變化，最終都是分子層面的變化，它們只是分子層面的變化在不同層面的不同表現。許多非疾病的衰老變化，如衰老動脈硬化引起的血壓升高，膠原交聯引起的肺纖維彈性和肺活量下降，以及皮膚松弛、視力下降、關節僵硬等，都隱含著生物大分子的內在變化(Bailey，2001)。這些變化從整體和組織器官的角度來看並不是有病，而是分子結構已經“有病”了。例如，蛋白質的交聯硬化是最常見的不斷扼殺活力的生化“枷鎖”之壹。即使是無疾而終的老人，其體內蛋白質的基本結構與年輕人相比早已面目全非。生物體內與衰老相關的蛋白質變性和修飾是壹種常見的衰老現象。衰老的身體可以從內到外、從上到下觀察衰老的蛋白質損傷。
當然，許多學者會毫不猶豫地同意基因損傷應該是衰老的重要原因之壹。但是，衰老過程是體細胞突變積累的假說，已經被嚴謹的科學實驗無情地駁倒了。比如輻射損傷引起的遺傳因子突變，在單倍體和二倍體胡蜂中應該會造成明顯的壽命差異，但研究結果表明二倍體胡蜂和DNA結構受到雙重輻射損傷的單倍體胡蜂之間並沒有明顯的壽命差異，否定了上述推測(Clark & Rubin，1961；羔羊，1965).此外，大量生物醫學研究表明，衰老過程中DNA損傷和突變的增加主要導致病理改變(Bohr，2002；Warner，2005)，例如，引起各種線粒體DNA的疾病(Holliday，2000；Wallace，2003)和致癌作用。考慮到衰老過程具有明顯的生理特征，蛋白質的年齡相關損傷和變化顯然比遺傳物質對“真正的衰老”做出了更多的“實際貢獻”(柯克伍德·丹尼爾，1999；梁贊諾夫公司；奈夫斯基，2002年；尹& amp陳，2005).
此外，Orgel (1963)提出了“錯誤導致衰老的理論”，認為衰老是生物體對蛋白質合成的正確維持的逐漸退化，也因為科學實驗的強烈挑戰而被基本否定(Gallant & amp；palm er 1979；哈雷CB等人，1980).Harley等人(1980)的研究表明:‘在體外培養的人成纖維細胞的衰老過程中，蛋白質的合成誤差並沒有增加’(註意，對於蛋白質來說，氧化應激幾乎是壹個無所不在、無時不在的生命殺手)。此外，該領域的科學家越來越清楚地認識到，蛋白質的表達後退化是生命活動和衰老的最重要的表現。因為與衰老相關的蛋白質變構變化在衰老機體的各個部位隨處可見(如機體各個器官組織的衰老纖維化和各種疾病加速的纖維化)，而組織中蛋白質的衰老損傷是最後的也是最常見的衰老現象。事實上，幾乎每壹個衰老假說都涉及到衰老蛋白損傷。因此，本論文的分析和討論將集中在蛋白質的損傷和修復與衰老的相關性上。
壹般來說，蛋白質的合成、丟失和更新貫穿整個生命過程。生命成熟後，蛋白質的合成和降解(速度)處於動態平衡。隨著年齡的增長，這種平衡逐漸傾斜(Bailey，2001；特曼，2001).有許多關於衰老生物細胞中結構蛋白和功能蛋白的損傷和變化的報道(Stadtman，1992，2003；藤，1996；梁贊諾夫公司；內夫