安全性方面，阿卡波糖可延緩碳水化合物的消化吸收，延長碳水化合物在結腸的滯留時間，增加糖酵解，常見的胃腸反應如腹脹、排氣等。從小劑量開始，逐漸增加劑量可減少不良反應，單獨服用阿卡波糖通常不會引起低血糖。個別患者，尤其是大劑量服用阿卡波糖的患者，會出現無癥狀的轉氨酶升高。建議在服用阿卡波糖後的前6-12個月監測轉氨酶的變化，但這種異常是壹過性的，停藥後肝酶值會恢復正常。阿卡波糖只作用於腸道，幾乎不吸收入血。其體內生物利用度極低，僅為1%-2%。阿卡波糖及其降解產物口服後可迅速、完全地從尿中排出，安全性好。
二甲雙胍屬於雙胍類口服降糖藥，是治療二型糖尿病的壹線和首選藥物。二甲雙胍主要通過減少肝臟葡萄糖的輸出，改善外周胰島素抵抗，抑制小腸黏膜對葡萄糖的吸收來降低血糖。單藥治療能有效降低空腹血糖和餐後血糖，還能減肥。也是聯合用藥中的基礎藥物，可與其他口服降糖藥或胰島素聯合使用，進壹步改善血糖控制。此外，二甲雙胍還能改善血脂譜、抑制血小板聚集、抗凝、抑制成纖維細胞增殖、改善血管內皮細胞功能、增加血流量，具有明確的心血管保護作用，並能顯著降低心血管事件的風險。
在安全性方面，二甲雙胍常見的不良反應，如腹瀉、惡心、嘔吐、腹脹、消化不良、腹部不適、乏力、頭痛等，往往發生在治療初期，大多數患者都能耐受。隨著治療時間的延長，上述不良反應基本可以消失。從小劑量開始，逐漸增加劑量是減少不良反應的有效方法。胃腸道反應是二甲雙胍最常見的不良反應，多為壹過性。此外，單獨使用二甲雙胍不會導致低血糖、肝腎損害，長期使用二甲雙胍不會增加高乳酸或乳酸性酸中毒的風險，但長期使用二甲雙胍應註意維生素B12缺乏的可能性。二甲雙胍結構穩定，不與血漿蛋白結合，以原形隨尿液排出，清除迅速，半衰期短，90%在12小時內清除，安全性好。
最後，阿卡波糖和二甲雙胍是非常安全的口服降糖藥，嚴重的不良反應很少見。但需要註意的是，二甲雙胍在體內代謝過程中會產生乳酸。肝腎功能受損患者使用二甲雙胍可明顯限制乳酸的清除能力，增加乳酸酸中毒的風險。此外，嚴重感染、缺氧或大手術患者使用二甲雙胍也會增加乳酸酸中毒的風險。阿卡波糖僅在腸道局部起作用，但幾乎沒有全身作用。因此，與二甲雙胍相比，阿卡波糖更安全。