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藥物化學——脂溶性維生素

脂溶性維生素主要有維生素A(VitaminA)、維生素D(VitaminD)、維生素E(VitaminE)和維生素K(VitaminK)。

 壹、維生素A(VitaminA)

 維生素A主要包括從海洋魚類魚肝油中分離得到的視黃醇(Retinol),現在命名為維生素A1,即壹般所指的維生素A;以及從淡水魚肝中分離得到的維生素A2(3-脫氫視黃醇)。維生素A2的生物效價僅為維生素A1的30%~40%.另外,存在於植物體內的胡蘿蔔素、玉米黃素,在人體內可在相關酶的作用下轉化為維生素A,被稱為維生素A原,其中以β-胡蘿蔔素轉化率。

 維生素A醋酸酯(VitamineAAcetate)

 化學名:(全-E型)-3,7-二甲基-9-(2,6,6-三甲基-1-環己-1-烯基)-2,4,6,8-壬四烯-1-醇醋酸酯

 性質:

 1.維生素A醋酸酯的化學穩定性比維生素A好,通常將其溶於精制植物油中供藥用。維生素A醋酸酯在體內經酶催化水解生成維生素A.

 2.維生素A結構中含不飽和雙鍵,對紫外線不穩定,易被空氣氧化,氧化的初步產物為環氧化物,加熱、重金屬離子可加速氧化。維生素A應裝於鋁制容器內,充氮氣密封置涼暗處保存。

 3.維生素A結構中含烯丙型醇,對酸不穩定,遇Lewis酸或無水氯化氫乙醇溶液,可發生脫水反應,生成脫水維生素A,活性僅為維生素A的0.4%.為增加維生素A的穩定性,常將維生素A制成醋酸酯或棕櫚酸酯供藥用。

 4.維生素A溶於氯仿後與三氯化銻反應即顯藍色,漸變成紫紅色,可供鑒別。用途:維生素A具有促進生長、維持上皮組織例如結膜、角膜、皮膚等的正常機能,並參與視紫質的合成。臨床用於維生素A缺乏癥,例如夜盲癥、幹眼病、角膜軟化、皮膚粗糙等。

 二、維生素D(VitaminD)

 維生素D(VitaminD)是壹類抗佝僂病維生素的總稱,化學結構均為甾醇的衍生物。其中最重要的是維生素D2(Ergocalciferol,麥角骨化醇)和維生素D3(Colecalcifirol,膽骨化醇)。兩者的化學結構很相似,差別僅是D3比D2在側鏈上少壹個甲基和壹個雙鍵。

 維生素D常與維生素A***存於魚肝油中,此外蛋黃、奶油、豬肝等中也含有維生素D.植物油和酵母中含有麥角甾醇,在日光或紫外線照射下,經裂解可轉化為維生素D2.人體皮膚中貯存的7-脫氫膽固醇,在日光或紫外線照射下,經裂解可轉化為維生素D3,因此常參加戶外活動可預防維生素D的缺乏。維生素D對鈣、磷代謝及小兒骨骼生長有重要影響,臨床用於治療佝僂病、嬰兒手足搐搦癥及預防維生素D缺乏癥。

 1.維生素D2(VitaminD2)

 維生素D2又名骨化醇、麥角骨化醇。為無色針狀結晶或白色結晶性粉末,遇光或空氣均易變質。長時間被日光照射,生成超甾醇、速甾醇失去抗佝僂病作用。維生素D2對酸不穩定,可生成異速甾醇。

 2.維生素D3(VitaminD3)

 維生素D3又名膽骨化醇。維生素D3為無色針狀結晶或白色結晶性粉末,遇光或空氣均易變質。經研究證明,維生素D3本身無活性,在人體內,經代謝轉變為1,25-二羥基維生素D3(Calcitriol,骨化三醇)發揮藥效,具有促進腸道鈣吸收及動員骨鈣的作用。1,25-二羥基維生素D3是維生素D3的活性形式。

 三、維生素E(VitaminE)

 維生素E(VitaminE)是壹類與生殖功能有關的維生素,化學結構均為苯並二氫吡喃衍生物,結構中有酚羥基,故亦稱生育酚。已知主要有α、β、γ、δ、ε、ζ1、ζ2、η八種異構體,其中α-生育酚活性。

 維生素E醋酸酯(VitaminEAcetate)

 化學名:(±)-2,5,7,8-四甲基-2-(4,8,12-三甲基十三烷基)-6-苯並二氫吡喃醇醋酸酯,又名α-生育酚醋酸酯,中國藥典收載的維生素E即為本品。

 性質:

 1.維生素E醋酸酯為微黃色或黃色透明的粘稠液體。

 2.結構中含有3個手性碳原子,具有旋光活性。目前供藥用的維生素E醋酸酯是人工合成的外消旋體。

 3.維生素E結構中側鏈上的叔碳原子(C-4′,C-8′,C-12′)易被氧化,維生素E醋酸酯遇光顏色變深。用於習慣性流產、不孕癥、更年期障礙及延緩衰老等。

 四、維生素K(VitaminK)

 維生素K是壹類具有凝血作用的維生素的總稱,廣泛存在綠色植物體中,在苜蓿、菠菜中含量最豐富。維生素K有K1、K2、K3、K4、、K5…等。有臨床應用價值的為K1、K2、K3、K4,化學結構均為2-甲基萘醌衍生物。

 1.維生素K1(VitamineK1)

 化學名:2-甲基-3-(3,7,11,15-四甲基-2-十六碳烯基)-1,4-萘二酮的反式和順式異構體的混合物。維生素K1為黃色至橙色透明的粘稠液體,不溶於水,遇光易分解。臨床用於止血及膽石癥等引起的膽絞痛。

 2.維生素K3(VitamineK3)

 化學名:2-甲基-1,4-二氧-1,2,3,4-四氫-萘-2-磺酸鈉三水合物維生素K3又名亞硫酸氫鈉甲萘醌,供藥用為其人工合成品。為白色結晶性粉末,維生素K1是脂溶性的,而維生素K3是水溶性的。二者用途相同。