2英文參考SA
系統性澱粉樣變性
3疾病別名澱粉樣變性病，澱粉樣變性病，澱粉樣變性病，澱粉樣變性病。
4疾病代碼ICD:E85.8
5疾病分類營養科
6疾病概述系統性澱粉樣變是血液中漿細胞異常分泌免疫球蛋白輕鏈，血液在全身廣泛沈積而導致器官功能障礙的疾病。這種病比較少見，多發生在40？18歲以上的男女比較少。涉及的常見器官和組織有肝臟、腎臟、心臟、血管、皮膚和骨髓。
7疾病描述系統性澱粉樣變是血液中漿細胞異常分泌的壹種免疫球蛋白輕鏈，通過血液在全身廣泛沈積而引起器官功能障礙，最終導致患者心、腎、肝、腸等多器官衰竭而死亡。
8癥狀和體征系統性澱粉樣變是指澱粉樣物質在全身各組織器官沈積，但有的患者僅在局部沈積，有的可能處於系統性澱粉樣變的早期，然後發展到其他組織或器官。這種病大多發生在40？歲以上中老年人的臨床表現極不均勻，這與澱粉樣物質沈積的類型、部位、澱粉樣物質的特性以及對受累器官的損害程度有關。涉及的常見器官和組織有肝臟、腎臟、心臟、血管、皮膚和骨髓。
1.壹般臨床表現？壹般臨床癥狀沒有特異性，主要是體重減輕和乏力。體重減輕最明顯，但原因不清楚。特殊的標誌是眼睛周圍的紫癜。
2.循環系統？由於心肌細胞間澱粉樣蛋白的沈積和心肌營養血管基底膜澱粉樣蛋白的沈積，使基底膜增厚，血管管腔變窄。這些因素導致心肌細胞功能障礙。臨床表現為心律失常、心絞痛、充血性心力衰竭和猝死。原發性、系統性、老年性和TTR？122號？異亮氨酸突變的人通常會涉及心臟。部分患者盡管冠狀動脈造影正常，但仍可能出現心絞痛，可能是冠狀動脈供血減少所致。心電圖上會出現虛假的心肌梗死圖像。鉈(201TL)靜脈註射到體內，洗脫率可高達57% ~ 61%。這項檢查可以了解活躍心肌細胞的存活情況。洗脫率越高，存活心肌細胞越少，心功能越差(超聲心動圖判斷患者心功能)，往往小於1？壹年內去世。AA？A型澱粉樣變性會導致巨細胞動脈炎。
3.消化系統？從口腔到* * *，包括肝臟和胰腺都可以發現澱粉樣沈積物。肝是100%，所以消化系統的臨床表現根據累及的消化器官不同而不同。
(1)口腔:巨舌是系統性澱粉樣變的臨床特征之壹，往往是正確診斷的線索。舌因大量澱粉樣物質沈積而增大，故舌常伸於上下齒間，言語不清。睡覺時舌頭後縮，堵塞氣道，引起打鼾和呼吸困難，嘴唇和牙齦增厚。
(2)食管:常有餐後反流、吞咽困難和困難。這些癥狀是由於澱粉樣蛋白沈積在食管平滑肌中引起的食管蠕動。
(3)胃:癥狀包括惡心、嘔吐和上腹痛。胃蠕動有嚴重障礙，胃張力降低，甚至發生胃輕癱(自主神經受累)，使胃排空和食物瀦留延遲，使患者常感上腹部飽脹，食欲不振。部分患者出現胃潰瘍、嘔血、胃出口堵塞。
(4)腸道:大腸和小腸的腸壁肌肉均有澱粉樣物質沈積，神經和血管壁受累引起便秘、腹瀉、嚴重吸收不良，甚至脂肪性腹瀉；腸缺血可引起腸壞死和缺血性結腸炎。腸黏膜常出現潰瘍和慢性滲血。極少數患者可出現橫結腸澱粉樣物質沈積形成的腸穿孔和假瘤，從而引起腸梗阻。
(5)肝臟:肝臟因大量澱粉樣物質沈積而腫脹，但除血清堿性磷酸酶升高外，其他肝功能很少受損。慢性肝病的其他表現，如蜘蛛痣、脾腫大、食管靜脈曲張和門靜脈高壓並不常見。約5%的患者有肝內膽汁瀦留，其機制不明。
這個病人的預後很差。
(6)胰腺:胰腺腺泡因大量澱粉樣物質沈積而被破壞，導致胰腺功能不全，影響食物消化，引起脂肪性痢疾。各種類型的系統性澱粉樣變引起的消化道臨床表現各不相同。
4.腎？腎臟也是澱粉樣蛋白最容易沈積的器官。臨床表現主要是蛋白尿和水腫，最後發展成腎衰竭。尤其是啊？A型患者已經腎衰竭了，如果AH再發生呢？A型澱粉樣變使病情加重，預後差。
5.神經系統？常見於FA？a型病人。神經系統的臨床表現主要是腦、脊髓和周圍神經營養血管的澱粉樣物質沈積，導致缺血缺氧和神經細胞、神經纖維的破壞。由於血腦屏障的破壞，腦組織中也可能有澱粉樣物質沈積。根據累及的神經不同，有不同的臨床表現。拉賈尼？根據坐骨神經活檢，證明是周圍神經澱粉樣變13？壹位患者，年齡46 ~ 82？歲，其中6人有感覺障礙？例，2例運動障礙，5例混合性障礙？舉例。艾爾。還有AF？各有2？比如後者有60？丙氨酸有壹點突變，可能是家族性澱粉樣變多發性神經病。除了澱粉樣蛋白沈積，神經本身還有軸突變性、缺失和脫髓鞘。由於澱粉樣蛋白在交感神經節和交感神經鏈的沈積，臨床上出現自主神經功能障礙，常見的有瞳孔異常:①瞳孔縮小，光反應減弱，黑暗中無瞳孔擴大；②霍納綜合征；③緊張瞳孔，無光反應。
6.呼吸系統？澱粉樣蛋白在肺部廣泛沈積，導致氣體擴散障礙，運動時呼吸困難。胸膜澱粉樣變可引起胸腔積液，甚至頑固性，這也是引起呼吸困難的壹個因素。除了肺部澱粉樣物質彌漫性浸潤，也可以是結節狀病變。在x？x線照片顯示肺紋理增多增粗，肺部散在結節狀陰影，肺門淋巴結腫大。有些患者只有肺部澱粉樣蛋白沈積，沒有系統性澱粉樣變。
7.血液系統？澱粉樣變產生的單克隆蛋白能在血液循環中保持安靜，其意義不確定。但也可引起臨床綜合征，如血液粘度增高、四肢發紺、凝結、溶血和出血表現。由於澱粉樣蛋白對某些凝血因子有親和力，且血液中有幹擾纖維蛋白形成的成分，可引起凝血改變。甘巴？分析完36？單克隆丙種球蛋白病患者的凝血因子。結果:①纖維蛋白原轉化為纖維蛋白障礙；②凝血酶時間延長；③羅素？蝮蛇毒作用時間(RVTT)延長；④凝血酶原時間和部分凝血活酶時間延長，少數患者出現X？因子缺乏。被凝溶膠蛋白？在基因突變引起的房顫和澱粉樣變中，血小板形態會發生改變。艾爾。大多數A型患者在晚期會出現貧血和全血細胞減少。
8.關節肌肉？AA？A型澱粉樣變性可導致多發性風濕性肌痛、慢性關節痛、破壞性關節痛和腕管綜合征。達內什。等舉報1？例子啊？患者發生致命性、破壞性的頸椎關節病是因為存在β2？微球蛋白沈積。
9 .皮膚？與骨髓瘤相關的澱粉樣變常見的皮膚損害包括瘀斑、紫癜、蒼白、半透明或紫癜性丘疹和結節，而罕見的損害包括皮膚囊性變、苔蘚樣色素性丘疹、大皰、出血性皮膚病和粟粒性丘疹。澱粉樣蛋白主要沈積在表皮和真皮。艾哈邁德。等舉報1？例子AL？A型患者有慢性甲溝炎，手掌和手指皮膚有紅斑，手部有硬結。壹些病人也可能完全禿頂。
10.淋巴結？澱粉樣沈積物可以在全身的淋巴結中發現，根據澱粉樣沈積物的量和受累淋巴結的位置，可以引起壹些臨床表現。部分患者有局限性澱粉樣物質沈積，部分患者因頸部淋巴結腫大而懷疑是腫瘤。縱隔淋巴結腫大明顯時，可壓迫縱隔血管，引起上腔靜脈阻塞綜合征。
11.五感？韌帶聯合處可能有局竈性澱粉樣沈積，導致復發性包膜下出血。英國報道的壹個家族性系統性澱粉樣變性患者家族患有晚發性窗格角膜營養不良。澱粉樣物質沈積在聲帶中可引起聲音嘶啞，澱粉樣物質沈積在咽部可引起吞咽困難和氣道阻塞。這些病變的組織比較脆，輕微的損傷都會導致出血。
9疾病病因纖維蛋白原及其前體:目前已經明確的澱粉樣蛋白主要有以下幾種。
1.澱粉樣輕鏈蛋白(AL)？艾爾。蛋白質由部分或全部免疫球蛋白輕鏈組成，也可能是兩者的混合物。輕鏈片段可以是n-末端或整個可變區。在艾爾？中等γ鏈比k？鏈條比較常見AL？在原發性和骨髓瘤相關的澱粉樣變性中發現蛋白質。
2.澱粉樣蛋白a？蛋白質(AA)？AA？蛋白質主要存在於由慢性感染、炎癥或腫瘤引起的系統性澱粉樣變中。AA？76年的蛋白質？由分子量為8500的氨基酸組成，由血清前體蛋白SAA？退化了。SAA？為了HDL？壹種由肝細胞合成並受白細胞介素1(IL1)、IL6？YNF呢？調整等。SAA的急性反應？它的濃度可以增加幾千倍，但它的功能還不清楚。
3.甲狀腺蛋白(TTR)？最初叫前白蛋白，由127組成？由10個氨基酸組成的單鏈多肽，幾乎都是β-折疊結構。TTR？主要在肝臟合成，參與甲狀腺素和維生素A？轉運。TTR？分子本身不會產生澱粉樣沈積，但其遺傳變異體(通常是單個氨基酸取代)是遺傳性澱粉樣變性的最常見原因。急性反應期患者血清中的TTR？濃度降低。
4.β蛋白？也叫A4？蛋白質，在阿爾茨海默病發現(老年癡呆癥？病)、降？綜合征和遺傳性腦澱粉樣血管病。β蛋白由大約40？氨基酸，分子量4200，其血清前體APP？該基因和家族性阿爾茨海默病基因位於21？在染色體的長臂上，但兩者並不連鎖。在阿爾茨海默病，關於β蛋白與神經功能障礙和損傷之間的關系還沒有達成共識。但是APP呢？突變確實能導致阿爾茨海默病，而降呢？綜合癥(21？染色體三倍體)患者在40？他們都有18歲以後阿爾茨海默病的典型表現。
這說明APP？基因可能在阿爾茨海默病的發病機制中起重要作用。
5.β2微球蛋白(β2M)？β2微球蛋白是1？主要組織相容性(MHC)抗原的輕鏈，從100？其分子量為11800，氨基酸組成和構象與免疫球蛋白輕鏈非常相似。循環血液中的β2M？主要來源於免疫細胞和肝細胞，經腎小球濾過後在近曲小管被重吸收和降解。β2M？不能透過透析膜，長期血液透析患者的血漿β2M？增加並沈積為澱粉樣纖維。β2M？對膠原蛋白有很大的親和力，容易沈積在關節等富含膠原蛋白的組織中。
6.多肽激素？在老年人和壹些分泌多肽激素的腫瘤中，澱粉樣蛋白經常沈積在內分泌器官中。這些局部澱粉樣物質主要由激素或其前體形成。如甲狀腺髓樣癌中的降鈣素原、胰島細胞瘤中的胰島澱粉樣多肽(LAPP)和心鈉素(心房？利尿鈉？肽)等等。
此外，最近在遺傳性澱粉樣變性中發現了幾種新的原纖維蛋白，如凝溶膠蛋白和載脂蛋白？A ⅰ，溶菌酶和纖維蛋白原的變體。
10病理生理學中澱粉樣蛋白形成的確切機制尚未完全了解，但澱粉樣纖維沈積的前提條件是其前體蛋白產生過多或結構異常。在不完全降解後，前體蛋白變得容易折疊成反平行的β-折疊結構片段，而在家族性澱粉樣變多發性神經病和血液透析相關的澱粉樣變中，完整的未降解TTR？β2M呢？分子也可以形成澱粉樣纖維。蛋白質的壹級結構對其形成澱粉樣原纖維的能力非常重要。例如，在遺傳性澱粉樣變性病中，單個氨基酸取代可以將不能形成澱粉樣蛋白的野生型分子變成可以產生原纖維的突變分子。此外，還有其他影響原纖維沈積過程和分布的因素，統稱為澱粉樣因子(澱粉樣蛋白？增強？因子(AEF)可能與臨床個體差異有關。
11診斷檢查診斷:
1.除了詳細詢問現病史外，還要重點詢問既往史和家族史。在既往病史中，應詢問既往是否有類風濕性關節炎、炎癥性腸病、結核病、化膿性骨髓炎、膿胸及腎透析治療史。應考慮本病的可能性，如巨舌、眶周皮膚紫癜、不明原因的心臟增大和心力衰竭、肝腫大、蛋白尿、全身淋巴結腫大、頑固性胸腔積液和全血細胞減少。
2.什麽化驗檢查有助於這種病的診斷？①尿液中的苯並二酮？蛋白質檢查；②骨髓穿刺塗片檢查，病情AL？A型骨髓中未成熟和成熟漿細胞比例超過15%，同時可見骨髓瘤細胞。③AF？a型用於測定血漿中相關的變異蛋白。
3.診斷是確認澱粉樣物質在間質中的沈積，最可靠的方法是從病變組織中做活檢和病理切片檢查。
實驗室檢查:
1.尿？90%鋁？A型澱粉樣變尿中有蛋白質，其中1/2？患者可以檢測到凝血素，日產量1g？關於。這種蛋白質叫做苯並瓊？蛋白，是單克隆輕鏈κ和(或)λ的同型，也能檢測完全免疫球蛋白，血液中沒有這種蛋白。尿液加熱至45 ~ 60℃時出現凝血蛋白，加熱至沸騰時消失，冷卻至60℃時再次出現。做尿蛋白電泳的時候，這個蛋白在β和α球蛋白之間。啊？A型澱粉樣變尿中能檢測出β2嗎？微球蛋白，但無診斷意義。
2 .血？艾爾。血漿蛋白電泳能檢測出A型澱粉樣變患者的m嗎？峰，也就是單克隆免疫球蛋白及其輕鏈，到IgG？最常見的，也只有單輕鏈。AA？類型和AS？澱粉樣變性，以前的澱粉樣蛋白A？來自SAP？盡管有大量澱粉樣蛋白A？沈積也不變；除了心臟澱粉樣變，後者變成TTR除了沈積，澱粉樣物質的來源是多通道的，所以確定血漿中的澱粉樣物質沒有意義。AF？可以在血液中檢測到A型澱粉樣變性，並且可以檢測到引起澱粉樣變性的相關變體蛋白。多發性骨髓瘤相關的澱粉樣變有高鈣血癥，可能與m？蛋白質可與鈣結合或與甲狀旁腺激素相關肽(PTHrP)相關。肝功能檢查顯示，腎功能衰竭時堿性磷酸酶升高，血尿素氮、肌酐升高。
3.骨髓？與骨髓瘤相關的澱粉樣變可通過骨髓穿刺塗片檢查發現骨髓瘤細胞，同時漿細胞增多(約為核細胞的15%)。骨髓瘤細胞的特征是:大小不壹，成堆，胞漿疏松，灰藍色或深藍色，有許多小空泡和少數苯胺藍顆粒。核偏心率，1 ~ 4？核仁10個，染色質密集，呈輪狀排列。這種細胞不僅可以在骨髓中找到，也可以在有壓痛的淺表骨(如肋骨)中找到。
其他輔助檢查:
1.x？巡線？x？AL裏的x光照片？A型澱粉樣變最典型的表現是大小不壹的多發性溶骨性病變，常見於顱骨、骨盆、脊柱和肱骨。形狀是圓的，邊緣清晰。其他的可以是骨質疏松和病理性骨折。食管鋇餐檢查顯示反流和蠕動緩慢。胃腸鋇餐和鋇* * *檢查顯示胃腸蠕動緩慢，胃擴張，皺襞減少，胃壁僵硬。十二指腸粘膜外觀呈顆粒狀，顆粒呈白色，直徑1 ~ 3 mm，少數患者小腸、大腸有多個* * *肉狀突起，呈黃色。肺部可見肺紋理增厚或多結節病變，肺門、縱隔淋巴結可腫大。
2.內窺鏡檢查？食道、胃、十二指腸、結腸和直腸的粘膜表面具有細粒狀外觀，有時也可看到腐蝕、息肉狀隆起和潰瘍形成。潰瘍邊緣突出，可見食物殘渣。有澱粉樣沈積物的組織很脆弱，容易出血。上述胃腸鏡檢查結果都不是系統性澱粉樣變所獨有的。
3.心電圖？心臟有澱粉樣物質沈積，影響心肌功能。心電圖改變與其他心肌病相似，無特異性。需要註意的是，心電圖上有時會出現虛假的心肌梗死圖像。
12鑒別診斷心血管系統局限性澱粉樣變應與其他占位性疾病相鑒別。
13治療方案的主要目的是阻止澱粉樣蛋白的進壹步沈積，促進其吸收，減少前體蛋白的產生對延緩疾病的進展有明顯作用。在AA？當澱粉樣變發生時，對潛在疾病的治療可使澱粉樣沈積物消退，如用烷化劑治療類風濕性關節炎，用秋水仙堿治療家族性地中海熱，可保護腎功能不受損害。腫瘤切除有時可以使澱粉樣物質消散。但是在艾爾？當澱粉樣變發生時，用細胞毒藥物抑制漿細胞生長的治療效果並不理想。血液透析相關澱粉樣變患者腎移植後，β2M？可以很快恢復正常，澱粉樣沈積物也消退了。肝移植已成功用於治療TTR。基因突變引起的家族性澱粉樣變多發性神經病。艾爾。如果澱粉樣變累及心臟，可以考慮化療或心臟移植。總之，該病無特效療法，目前仍以支持療法為主，應積極處理器官衰竭。
14使用大劑量化療藥物治療並發癥的患者，常出現胃腸道穿孔出血、心臟驟停、腎功能衰竭等。
15預後及預防預後:系統性澱粉樣變的預後極差，死亡原因常為腎功能衰竭或心力衰竭。原發性澱粉樣變確診後生存時間約為14？幾個月後，多發性骨髓瘤相關型更短。反應性澱粉樣變的預後與基礎疾病有關，但通常比al？類型稍微好壹點。
16的流行病學這種病比較少見，多發生在40？18歲以上的男女比較少。
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