1.溶栓和抗凝作用
將地龍人參體腔液的幹燥粗粉以30mg/kg直接註射到大鼠的十二指腸中。通過動靜脈插管串聯附著纖維蛋白的方法測定纖維蛋白生成，顯示明顯的纖溶活性，煮沸或幹燥後活性喪失。5μg凍幹粗粉的纖溶活性與尿激酶1u相當。然而，纖維蛋白板在85℃水浴中加熱30分鐘後，尿激酶活性喪失，而凍幹粗粉活性部分保留。說明凍幹粗粉的纖溶機制與尿激酶並不完全相同。尿激酶的功能是激活纖溶酶原成為活性纖溶溶液，催化纖維蛋白溶解。除尿激酶樣纖溶作用外，蚯蚓凍幹粗粉也直接催化纖溶作用。赤子愛勝蚓提取物能溶解體外兔靜脈血栓，對凝固的纖維蛋白膠板也有纖溶活性。其纖溶有直接纖溶和激活纖溶酶原的間接作用，但以直接纖溶為主。將蚯蚓水提取物0.lg/kg或0.2g/kg靜脈註射家兔，對頸總動脈-頸外靜脈血流常規法實驗性血栓形成有明顯抑制作用，對1g/kg也有明顯抑制作用，但較弱。靜脈註射0.02克/公斤有溶栓作用。家兔靜脈註射2 ml/kg的地龍醇提註射液(每65438±0ml含2 g生藥)，可明顯延長血小板血栓形成時間和纖維蛋白血栓形成時間，減少血栓長度和幹重，降低血液粘度。靜脈註射人工培養的蚓糞粗提物，可顯著降低血液中纖維蛋白原的含量，縮短球蛋白溶解時間。進壹步提取後，制成含有多種纖溶酶和纖溶酶原激活劑的制劑，具有良好的溶栓作用。能提高兔血漿組織型纖溶酶原激活物(t-PA)的活性，顯著降低血小板聚集性，降低全血粘度和血漿粘度，降低紅細胞剛性指數，提示其具有促進纖溶、抑制血小板聚集、增強紅細胞膜穩定性的作用。蚯蚓幹粉水提物能溶解體外兔纖維蛋白和血凝塊。家兔靜脈註射水煎醇沈對耳緣靜脈血栓有明顯的溶解作用。正常誌願者口服蚯蚓提取物也有明顯的抗凝血和纖溶作用，且呈劑量相關。凝血活酶時間明顯延長，纖溶酶原激活劑活性增強，球蛋白溶解時間縮短，纖維蛋白降解產物含量增加。從蚯蚓中提取的纖溶酶(凍幹粉)以0.05g/(kg·d)或0.1g/(kg·d)灌胃給家兔，連續3d。從心臟取血，體外形成血栓的長度、濕重和幹重均較對照組明顯減少。狄龍湯對牛凝血酶促進人纖維蛋白原體外凝固有明顯的抗凝血酶作用。赤子愛勝蚓提取物能明顯延長凝血酶時間(TT)，在缺乏抗凝血酶-III(AT-III)的血漿中加入該提取物也能明顯延長TT，但延長程度較小，說明這種作用有AT-III依賴性和AT-III非依賴性兩部分。家兔靜脈註射蚯蚓提取物可明顯延長TT半衰期0.32小時，體外註射蚯蚓提取物還可明顯延長白泥TT和活化部分凝血活酶時間(KPTT)。廣地龍的水提物用堿水解，然後用乙醇分級分離。所得提取物還能顯著延長KPTT和TT，其抗凝血酶活性不被AT-III抗體和魚精蛋白中和，表明其活性不依賴於AT-III。活性成分不是多糖或蛋白質，可能是壹種耐堿耐熱的小肽或含有雙鍵的化合物，不同於鈴蟾肽、肝素等抗凝血物質。用赤子愛勝蚓提取物口服治療高粘血癥和缺血性中風患者，共3個療程，14d。服用1 ~ 2個療程後，患者血細胞比率、血沈、血漿粘度、纖維蛋白原下降。家兔靜脈註射蚯蚓提取物能顯著降低血小板聚集率、全血粘度和血漿粘度、紅細胞剛性指數。
2.對心血管系統的影響
(1)抗心律失常作用:靜脈註射地龍註射液對氯仿-腎上腺素或烏頭堿誘發大鼠心律失常、氯化鋇或毒毛花G誘發家兔心律失常有明顯拮抗作用；它還抑制心臟傳導。(2)降壓作用麻醉犬註射地龍熱水提取物或乙醇提取物0.65438±0g/kg，血壓在30-45min內下降，可持續2-3h。正常大鼠給予腎性高血壓大鼠大劑量(10g/kg)三次或小劑量(50mg/kg)每日兩次，均有明顯的降壓作用。腎血管性高血壓大鼠在給藥後3 ~ 7天血壓下降，停藥後第2周升至給藥前水平。廣地龍的降壓機制可能是直接作用於脊髓以上的中樞神經系統或通過某些受體影響中樞神經系統，引起某些內臟血管擴張，降低血壓。大鼠口服廣地龍煎液0.25g/kg，立即引起血壓下降，降壓過程與血小板活化因子(PAF)相似。如預先靜脈註射PAF受體阻滯劑CV6209，顯著抑制了廣地龍的降壓作用，提示PAF樣物質是廣地龍的重要降壓成分..給易卒中自發性高血壓大鼠(SHRSP)餵食含蚯蚓的飼料，可降低SHRSP血壓，改善血管彈性，即增加主動脈負荷的濕重比(拉克/主動脈濕重毫克)和破裂時的最大主動脈負荷(拉克/主動脈濕重毫克)，降低心重比(心肌毫克/體重克×10-3)，增加血管彈性。
3.對中樞神經系統的影響
①缺血性中風(中風)的治療:預先腹腔註射地龍註射液10g/kg，對蒙古沙鼠結紮總動脈引起的缺血性中風有壹定的預防作用，可減輕缺血性中風的癥狀，如毛發立起、盤旋行為、翻滾發作的發生率下降，明顯降低動物死亡率，使缺血性中風動物腦組織中單胺類遞質5-羥色胺、多巴胺下降趨於恢復，缺血性中風癥狀可得到緩解。②抗驚厥和鎮靜作用:註射醋酸鉛處理過的地龍提取物的小鼠能明顯對抗戊四氮和咖啡因引起的驚厥，但不能對抗妥泰寧引起的驚厥，提示其抗驚厥作用在脊髓以上的中樞神經系統。小鼠腹腔註射20g/kg蚯蚓乙醇提取物對電驚厥也有拮抗作用，ED為22.18g/kg。蚯蚓醇提物對小鼠和家兔有鎮靜作用。(3)解熱作用:地龍水提物對大腸桿菌內毒素引起的家兔發熱及溫熱刺激有較好的解熱作用，但弱於氨基比林。口服廣地龍散(12g)對健康人無降溫作用，對感染性發熱患者降溫效果優於阿司匹林(口服0.3g)，但對非感染性發熱也有效，但起效較晚，壹般在服用後0.5-3h起效，2-5h體溫降至正常。
4.抗癌效果
小鼠每天給予蚯蚓提取物l1mg/只，共58天，用移植肉瘤S180治療。具有明顯的抑制作用，不僅使腫瘤明顯縮小，而且延長了小鼠的存活時間。小鼠每天給予蚯蚓提取物1mg/只，連續6天，用移植性實體瘤H22治療。也有明顯的抑制作用。將透析後的蚯蚓提取物透析液接種肉瘤S180或實體瘤EMT6。所有小鼠均有抑制腫瘤生長的作用，100℃加熱20min後抗癌作用消失。蚯蚓透析組分在體外對胃癌細胞MGC803的胸腺嘧啶脫氧核苷(H3)浸潤有明顯的抑制作用。該成分在56℃加熱0.5h後仍有抗腫瘤作用，說明該有效成分分子小，耐熱。采用凝膠過濾技術分離蚯蚓提取物，得到四種組分。組分I在體外對胃癌細胞MGC803的3H-TDR浸潤有非常顯著的抑制作用。該成分在56℃加熱0.5h後抗腫瘤作用依然存在，但明顯弱於未加熱組，提示該成分在加熱後抗腫瘤作用部分保留，並具有壹定的耐熱性。組分IV在體外也能顯著抑制胃癌細胞MGC803的3h-TDR浸潤，但在56℃加熱0.5h後，抗腫瘤作用消失，提示該組分不耐熱，而組分II和組分III無抗腫瘤作用。蚯蚓提取物對體外培養的喉癌細胞Hep-2具有濃度依賴性的抑制作用。蚯蚓提取物與5-氟尿嘧啶(5-Fu)聯合給藥對小鼠治療乳腺癌有明顯的協同作用。腫瘤生長延遲3天，癌細胞變性壞死比單獨5-Fu更嚴重，小鼠存活時間比單獨5-Fu更長。蚯蚓提取物和白細胞介素-2對小鼠肉瘤S180的聯合應用。還能抑制腫瘤生長，表現出協同作用。移植肉瘤S180。5-Fu與蚯蚓提取物合用時，對腫瘤抑制有協同作用。如與放射增效劑AK123合用時，放射增效作用更強，三者合用抑瘤效果最好。在體外，蚯蚓提取物與AK123聯用對人喉癌細胞Hep-2也有協同作用。蚯蚓提取物與熱療聯用對小鼠實體瘤EMT6的抑制也有明顯的協同作用。口服蚯蚓提取物能促進正常和荷瘤小鼠(S180)脾淋巴細胞轉化，也能促進直線電子加速器照射小鼠和未照射小鼠脾淋巴細胞轉化。但體外實驗對小鼠脾淋巴細胞和人血淋巴細胞的轉化有抑制作用。提示蚯蚓提取物可能通過提高機體免疫能力來抑制腫瘤細胞的生長。小鼠腹腔註射蚯蚓提取物(100mg/kg)6天，胸腺和脾臟有核細胞數顯著增加，脾臟細胞對刀豆球蛋白A(ConA)和脂多糖(LPS)的反應性顯著高於對照組，脾臟自然殺傷細胞(NK)和抗體依賴性細胞介導的細胞毒性(ADCC)的活性也顯著高於對照組。對荷瘤小鼠的免疫功能也有類似的作用，但脾臟中NK和AfXIC活性明顯低於對照組。經深部X射線治療機局部照射後，荷瘤小鼠的脾臟重量、脾臟有核細胞數、NK細胞活性、ADCC活性、品牌細胞IL-2活性均受到壹定程度的抑制，但若用Dillon提取物治療，則無免疫抑制甚至有所改善，提示其對機體免疫功能有壹定的促進作用。小鼠每日服用蚯蚓提取物可增強尾血中吞噬細胞的化學發光，提示吞噬作用可增強。荷瘤小鼠(S180)的NK細胞活性下降。如果給予蚯蚓提取物8天，NK細胞的活性基本恢復。腫瘤患者服用地龍提取物2個月後，用壹系列抗淋巴細胞及其亞群的單克隆抗體，采用間接免疫熒光法檢測T3、T4、T8、T4/T8、Tb、Tac和B細胞亞群的值。服用蚯蚓提取物可提高T3、T4和T4/T8，提示蚯蚓提取物是壹種免疫增強劑。150mg的蚯蚓提取物從接受放射治療的食管癌患者的眼睛中提取，每天兩次，可以控制患者的白細胞減少癥，效果優於免疫增強藥物多抗甲素。荷瘤小鼠(S180)每天給予蚯蚓提取物100mg/kg，連續7天，可以降低荷瘤小鼠增加的熒光產物(直接反映體內脂質過氧化率)的含量，降低谷胱甘肽還原酶(GR)、過氧化氫酶(H2O 2)的含量但體外實驗證明，蚯蚓提取物、激光和血葉噴霧衍生物對S180癌細胞有協同殺傷作用，化學發光強度也明顯增強。如果在培養基中加入自由基清除劑CAT和SOD，增強的發光強度明顯降低，表明蚯蚓提取物的協同作用至少部分是通過增加活性氧實現的。
5.平喘效果
豚鼠腹腔註射地龍溶液2 ml(每65438±0ml含鮮地龍0.75 g/ml)可顯著延長卵清蛋白致過敏性哮喘和組胺吸入性哮喘的潛伏期，但對醋酸膽堿吸入性哮喘無影響。大鼠腹腔註射2ml蚯蚓溶液3天，可抑制卵蛋白引起的被動皮膚過敏反應。在體外，濃度為8×10-7g/ml的地龍溶液明顯抑制組胺引起的離體豚鼠氣管收縮。蚯蚓提取的含氮成分經肺灌註對大鼠和家兔有明顯的支氣管擴張作用，能對抗組胺和毛果蕓香堿引起的支氣管收縮。通過豚鼠靜脈註射，50%的動物能耐受致死劑量的組胺。認為地龍中的壹種成分能阻斷組胺受體，拮抗組胺引起的氣管痙攣，增加毛細血管通透性，是平喘的主要機制。
6.對平滑肌的影響
地龍中提取的淡黃色結晶可明顯增加妊娠和未妊娠大鼠或豚鼠離體子宮的張力，濃度的增加可使其處於痙攣和收縮狀態。靜脈註射1mg/kg可增加家兔原位子宮張力，靜脈註射3 ~ 6 mg/kg或口服10 ~ 20 ml/kg可明顯增強慢性子宮瘺家兔的子宮收縮。此外，0.5 ~ 1 mg/kg靜脈註射該晶體對原位家養免疫的腸道也有明顯的興奮作用，對大鼠後肢的血管灌註也有明顯的興奮作用，但對在體豚鼠的支氣管作用較弱。
7.其他角色
蚯蚓3%醋酸提取物，2.5%硫酸提取物。84%乙醇和石油醚提取物在體外對人結核病有很強的抑制作用。3%醋酸提取的兩種物質對人結核的最小稀釋位數分別為100個字母和70倍，2.5%硫酸提取液的最大稀釋倍數為100倍，均耐熱。84%乙醇和五油醚提取物的最高稀釋倍數為3200倍，但它們不耐熱。地龍提取物在體外對小鼠和人的精子有快速殺傷作用，其中蛻皮甾酮酸和透明質酸能快速制動和凝集精子，破壞其結構。蚯蚓提取物外用對局限性硬皮病有效，生化分析表明提取物中含有特異性降解膠原纖維的膠原酶，其療效很可能是由局部變性的膠原纖維降解所致。
體內代謝過程
家兔靜脈註射地龍人參，以凝血酶時間測定為藥效學指標，根據藥效的壹對多劑量關系估算藥代動力學參數。結果表明，抗凝血酶有效成分在體內以壹級動力學消除，符合二室模型t1/2a。是4.1limn，t1/2β是140min，量效曲線面積(AUC)是169.1mg/(kg·h)，清除率(CL)是0.964 h-1。提示抗凝血酶成分從血液迅速分布到外周組織，但清除緩慢。可能是小分子物質，在體內分布廣泛。
毒性
用地龍熱浸法給小鼠靜脈註射LD50。為3.85克/千克，腹腔註射LD50。劑量為95-115gl/kg。大鼠灌胃給予0.lgl/(kg·d)，45d未見毒性反應。小鼠腹腔註射廣地龍註射液的LD50為40.7g/kg。從1000g地龍中提取出2g淡黃色晶體，將LD50註射到小鼠體內。是38.7mg/kg。根據動物急性死亡法，估算了蚯蚓毒性成分的藥代動力學參數，其在體內屬於壹級動力學消除，符合壹室模型t1/2。為31.2min，僅為抗凝血酶成分消除半衰期的22.3%。由於有毒成分半衰期短，蚯蚓反復連續給藥後不易引起累積中毒。這樣更安全。
中藥產品的成分
地龍人參和白地龍含有溶血成分:蚓激酶，解熱成分:蚓激酶，毒性成分:蚯蚓毒素(蚯蚓溶血素)。還含有6-羥基嘌呤(次黃嘌呤)、黃嘌呤(黃嘌呤)、腺嘌呤(腺嘌呤)、鳥嘌呤(鳥嘌呤)、膽堿(膽堿)、丙氨酸(丙氨酸)、纈氨酸(纈氨酸)、亮氨酸(亮氨酸)、苯丙氨酸(苯丙氨酸)。國內銷售的赤子愛勝蚓和赤子愛勝蚓的雜交種，即赤子愛勝蚓，被稱為“大平二號蚯蚓”，含有天冬氨酸、蘇氨酸、絲氨酸、谷氨酸、甘氨酸、丙氨酸、纈氨酸和蛋氨酸。異亮氨酸、亮氨酸、酪氨酸、苯丙氨酸、賴氨酸、組氨酸、精氨酸、脯氨酸和鋅、銅、鐵、鉻、硒、鉬、鎂等元素。近年來，從蚯蚓中發現了血小板活化因子，其前體1-O-烷基-2-酰基-sn-甘油-3-磷酸膽堿(1-O-烷基-2-酰基-Sn-甘油磷酸膽堿)占磷脂酰膽堿。根據日本的研究，蚯蚓(lumbrofebrin，c 259h 528 o 125n 47 sp 3(CaCl 2)19 3H2O)和lumbrofebrin (C9H18N2O6)是溶血性物質，可能是酪氨酸的衍生物，具有毒性成分。此外，還含有脂肪酸、脂類、膽固醇、膽堿、維生素B、黃嘌呤、胍和磷。
藥物和動物原料
地龍，常用中藥，原名“白頸地龍”，《神農本草經》列為劣藥，地龍的名稱最早見於《土經本草經》。市售產品有兩種:廣帝龍和土帝龍。地龍的原生動物是蚯蚓，壹般認為品質較好；陸龍有很多種，各地不盡相同，但以蚯蚓最常見。