異黃酮(大豆異黃酮)是壹種植物雌激素,在大豆中含量最多的是大豆苷元(黃豆苷元)和大豆黃素。它們的結構類似於雌激素,是芳香環:含有非甾體化合物。大豆中的大豆異黃酮是壹種通常不與糖苷結合的活性形式,只有被腸道菌群的糖苷酶分解才能形成具有生物活性的非糖苷異黃酮。自然地,鷹嘴豆素A(鷹嘴豆素)和芒柄花素(芒柄花素)在腸道菌群中進入大豆異黃酮、大豆黃酮和染料木黃酮的作用。無論前體的前體:染料木黃酮可進壹步代謝對甲基苯酚和大豆苷元,可分解為更具活性的雌馬酚(雌馬酚)和O-二甲基安雌蝶呤(O-DMA)。是腸道菌群分解異黃酮,容易被人體吸收,直接從膽汁分泌到腸道外嗎?肝腸循環,壹種去糖苷異黃酮,代謝與糖苷結合形成生物活性化合物。大豆的品種、產地、收獲季節、真菌感染和四人幫的攝入量的差異。日本居民平均異黃酮攝入量為20?30毫克/天,而歐美等發達國家的居民
異黃酮攝入量低。因為影響大腸腸道菌群的主要因素,如性別、膳食脂肪和纖維、內源性雌激素代謝的異黃酮水平等,對大豆異黃酮代謝會有同等程度的影響。因此,即使攝入相同的異黃酮,不同個體的血漿異黃酮濃度也有很大差異,這可能是導致不同植物研究者研究結果不同甚至相反的原因之壹。
大豆異黃酮與兩個或三個羥基和芳香環相連。這種結構比較穩定,可以很容易地穿過細胞膜,有利於結合和接受蛋白質和酶。與雌激素受體(ER)結合,具有雌激素活性和抗雌激素活性的異黃酮具有相似的結構特征。異黃酮對機體健康狀況的保護作用和對疾病的防治作用,大多是由兩種重要的生物活性決定的。異黃酮在細胞和體內表現出何種活性,主要取決於局部濃度的內源性雌激素水平和組織器官的ER水平。異黃酮雌激素活性較弱,通常只有雌激素1000-300000異黃酮與雌激素競爭更高濃度的雌激素受體進行抗雌激素活性,從而表現出。大豆異黃酮的生物活性包括抗氧化活性、抑制細胞增殖和分化、抗腫瘤血管生成、促進性激素結合球蛋白(SHBG)的合成。
大豆飲食引起的疾病的發生與大豆異黃酮和人體健康有關。流行病學調查顯示,亞洲(尤其是日本)乳腺癌、心血管疾病和更年期潮熱的發病率明顯低於歐美等國家(地區),但這種差異被認為是密切相關的。高纖維飲食和高脂肪飲食與歐美和亞洲的飲食關系密切,但隨著研究的深入,植物雌激素(大豆異黃酮)就是這些。大多數學者認為,大豆異黃酮攝入量差異的主要原因是這種疾病的發病機制。迄今為止,大量的流行病學調查、臨床試驗、動物實驗和體外實驗都證實了大豆異黃酮是女性的努力。它在絕經後血管疾病、乳腺癌和骨質疏松癥的絕經熱潮紅的發病機制、預防和治療中起重要作用。
女性進入更年期後,卵巢功能下降,雌激素的合成和分泌減少,雌激素的減少會導致脂肪和膽固醇的代謝。丈夫常有肥胖心腦血管疾病,絕經後婦女膽固醇升高,心血管疾病的發病率和死亡率增加。據統計,絕經後婦女冠心病的發病率增加了2?絕經前和絕經後婦女使用雌激素替代療法(ERT)3倍以上,心血管疾病風險降低:35%至50%的研究表明,只有具有雌激素活性的大豆異黃酮才能發揮重要作用。四川流行病學調查結果顯示,美國40歲至69歲女性心血管疾病發病率為日本同年齡段女性。大豆蛋白率,減少動脈粥樣硬化主要是由於死亡率的差異。與發達工業國家相比,新加坡的冠心病死亡率也差不多。但由於亞洲、歐洲、美國等國家生活方式和飲食文化的巨大差異,仍不能排除其他因素或食物成分在冠心病中的作用。疫情岡崎也有不同看法,需要進壹步研究。
臨床試驗、動物實驗和體外研究結果進壹步證實了大豆異黃酮在血管疾病中的作用。在飲食幹預試驗中,發現女性和正常血液膽固醇每天攝入45毫克異黃酮可增加血液中的膽固醇。在對絕經後高膽固醇血癥婦女為期6個月的幹預試驗中,試驗組每天攝入40克大豆蛋白,發現血漿中總膽固醇下降約0.40mmol/L,占總膽固醇的比例下降,而高密度脂蛋白(HDL)則同比上升0.065mmol/L。實驗後高密度脂蛋白膽固醇為0.5。結果表明,大豆異黃酮降低了血漿中的膽固醇。對38歲的安德森與大豆異黃酮、血脂或膽固醇之間關系的薈萃分析發現,這些實驗中大豆異黃酮的平均攝入量為479/天,而血清總膽固醇的平均水平下降了0.59 mmol/L(9.3%)。11 AYlthOYly課題組利用獼猴研究了高脂飲食下大豆蛋白引起的心血管疾病的血脂參數。將雌性獼猴分為三組:日糧和酪蛋白的蛋白質來源,日糧(乙醇提取物),去除異黃酮的大豆蛋白作為蛋白質來源,伊利諾伊組飼料提取的大豆粗蛋白作為雞蛋的h質量來源(在1階段,每天143mg異黃酮)。部分實驗結果見表l,可見含異黃酮的大豆蛋白能有效降低總膽固醇和低密度脂蛋白(LDL)。極低密度脂蛋白(VLDL)水平,並抑制動脈粥樣硬化斑塊的形成。在這項研究中,大豆異黃酮對心血管疾病的保護作用僅有少量證據,但也表明大豆蛋白H和異黃酮具有降脂作用。大豆異黃酮在心血管疾病中的作用機制已被廣泛研究。在過去的20年中,Anthony Ly研究員對其機制的多樣性總結如下:
(1 )LDL受體調節。大豆異黃酮LDL受體可以改善LDL受體的發生,增加其活性,有利於膽固醇的清除。(2)抗氧化性能。體外研究表明,大豆蛋白具有降低低密度脂蛋白顆粒體積和保護低密度脂蛋白過度氧化的作用,而具有這種作用的異黃酮可以減少低密度脂蛋白顆粒的沈積,從而降低冠狀動脈壁動脈粥樣硬化的發生率,(3)抑制血管平滑肌細胞的增殖。25 mm/l染料木黃酮的細胞培養能降低堿性成纖維細胞生長因子(bFGF)和纖維蛋白原?A型纖溶酶原激活劑的活性抑制平滑肌細胞的增殖,並在動脈粥樣硬化的發展中起重要作用。這種細胞正在增殖,具有抗血栓形成的作用。蛋白酪氨酸磷酸化與血小板活性密切相關。染料木黃酮通過抑制酪氨酸激酶磷酸化來降低酪氨酸卵的血小板H,從而降低血小板活性,減少其在血管壁上的沈積和積聚,從而減少和預防動脈粥樣硬化的發生。中島研究類黃酮和大豆苷元能止血。博爾特首相阿茲與其受體結合,導致血小板異黃酮無反應。因此,這壹機制需要進壹步研究。最近,壹些學者開始關註脂蛋白H (I) ILP (I)”在異黃酮保護機制中的作用。LPB)是冠心病的獨立危險因素,與飲食、藥物和絕經後對女性的影響有關。
雌激素治療顯著降低該物質的濃度,岡崎變化,大豆000土著和雌激素活性染料木黃酮結合特征與雌激素受體。有學者推測異黃酮可以降低LP(a)來降低冠心病的風險,這需要研究來證實。轉化生長鋼PL(TGF 61)異常降低冠心病危險因素,金雀異黃素能誘導TGF PL的形成,也被認為是異黃酮能發揮作用的機制。
乳腺癌
流行性大學學生大豆攝入量與乳腺癌發病率的調查。Ingram等長期流行病學調查發現,豆漿攝入量與乳腺癌發病率呈負相關。當日本人和中國人移民到美國時,乳腺癌的發病率仍然低於對照研究中的10個居民。這可能是早中期大豆的攝入量約為:以吳四為例,經過1.990年的各國對比分析,發現在歐美等發達國家,在亞洲等國家,隨著居民大豆日攝入量或大豆消費量的增加,結果大鼠被餵食含大豆蛋白的飼料,然後暴露於化學致癌物。結果表明,大豆蛋白具有預防腫瘤形成的作用,為四川乳腺癌的發病提供了有力的流行病學證據。但在重新定位後,異黃酮大豆蛋白可與乙醇結合,抑制腫瘤消失。本研究證實染料木黃酮和大豆苷元能抑制7,12單甲苯洋蔥誘導的DNA加合物的產生。Lamartiniere的大豆異黃酮在乳腺癌中的作用的研究結果更有說服力。研究每次給新生大鼠餵7,u二甲基染料木黃酮的預後,發現染料木黃酮可延長癌癥潛伏期,顯著降低成年大鼠乳腺癌發病率。說明早期接觸異黃酮有利於預防下半年癌癥,這也可以用來解釋為什麽美國亞裔移民(大豆異黃酮攝入高的早期)乳腺癌發病率仍然低於美國。BR/>;
細胞培養實驗結果進壹步證實了大豆異黃酮對乳腺癌的抑制作用,同時也揭示了大豆異黃酮的抗癌機理。目前,大豆異黃酮(染料木黃酮)在小鼠和人乳腺癌(MCF-7)的體外實驗中涉及雌激素受體依賴性和非雌激素受體依賴性的機制。。具有異源反應的細胞學相關化合物為雌激素受體陽性、雌激素或類雌激素。在MCF-7細胞培養中,發現低濃度的染料木黃酮可以促進細胞增殖,但當染料木黃酮和染料木黃酮黃專用酮的濃度大於0時,表現為I0mmol抑制細胞增殖。雌激素是存在的,前者可以競爭性地與雌激素受體核心結合,從而避免雌激素與致突變DNA加合物的形成。這些研究表明,大豆異黃酮對乳腺癌的抑制作用是由er通道介導的。然而,另壹項研究表明。SX 10-5IX-4mol壹些染料木黃酮能抑制人乳腺癌MCF -7細胞。研究人員認為,這壹濃度範圍的優勢在於,酪氨酸激酶和DNA拓撲異構酶與血小板衍生生長囚徒的表皮生長因子、胰島素樣生長因子和細胞生長因子受體密切相關,它們通過抑制酪氨酸激酶癌細胞的增殖,在防止細胞增殖和轉化中發揮重要作用。金雀異黃素抑制11型DNA拓撲異構酶癌細胞和蛋白質與DNA鏈斷裂結合,癌細胞死亡。染料木黃酮通過幹擾受體信號通路和DNA依賴來抑制非ER。染料木黃酮可以幹擾EZ降低ERmRNA表達的活性,降低體內內源性雌激素,這是其抗雌激素機制之壹。
染料木黃酮具有抗氧化作用,抑制過氧化物產生。人多形核淋巴細胞(中性粒細胞)和HL-60細胞,染料木黃酮能強烈抑制促瘤佛波醇13-醋酸乙烯酯(TP)誘導的H202 12-0苯酚的產生,其中等濃度範圍為1?1.5 mmol有壹定的量效關系。染料木素能抑制HL-60細胞超氧陰離子的產生。因為對鋼鐵有害,過氧化氫誘發癌癥,是黃酮類化合物具有抗氧化作用的抗癌機制之壹。
研究表明,染料木黃酮可以影響激素代謝酶的活性。芳香酶是雌激素酶17β的將雄激素轉化為雌酮脫羧酶的雌酮轉化酶。這些代謝活動可以抑制雌二醇的轉化,降低染料木黃酮、細胞、雌酮和雌二醇的濃度,從而阻止雌激素在細胞內形成DNA加合物,達到抑制癌變的目的。大豆異黃酮通過這種酶抑制川,還可以改變體內雌激素代謝產物的種類和含量,這壹點已經被人體實驗所證實。12絕經前婦女服用大豆蛋白相當於10、15、129毫克/天的大豆異黃酮,且4 EI、(OH)4(OH) EZ I6(OH雌激素持續為100的代謝物明顯減少,且所述代謝物和DNA加合物。根據這壹結果,徐等提出雌激素代謝是大豆異黃酮的抗癌機制之壹。有學者認為,異黃酮可以促進性激素結合球蛋白的合成,延長月經周期,但其可能的抗癌機制。
絕經後熱潮紅和骨質疏松癥
女性更年期,雌激素水平會引起壹系列潮熱和出汗,這是更年期的癥狀。骨質的不斷流失是壹個自然衰老的過程,老年女性骨質疏松的發生率多於男性。主要原因是進入更年期的女性雌激素水平迅速下降,從而加速了破骨細胞的雌激素受體、雌激素和雌激素受體與骨恥的結合,降低了破骨細胞的活性,從而限制了骨吸收,有利於絕經後骨質疏松癥的防治。流行病學調查顯示,在日本,25%的更年期女性抱怨潮熱和出汗,但在北美,這種女性的比率高達85%。絕經後婦女骨質疏松癥在日本和歐美國家,骨質疏松癥的發病率明顯低於歐美等國家(地區)。近10年來,各國學者進行了大量的臨床試驗和動物實驗,試圖找到大豆攝入量與絕經後婦女骨質疏松癥和潮熱發病的關系。12周。Albertazzi 104例絕經後婦女,609例大豆蛋白飲食幹預試驗,最終發現部分%患者潮熱消失,明顯增高:實驗結果表明,大豆蛋白明顯改善絕經後婦女的潮熱癥狀。其他人的實驗同時觀察了陰道細胞學和潮熱對大豆蛋白的影響,但在實驗區域、研究人群、豆制品形式和檢測時間上結果並不壹致。絕經後婦女高膽固醇血癥與大豆異黃酮骨質疏松癥關系的臨床試驗。最近,在波特的飲食幹預實驗中,66名女性被分為三組,對照組。壹組每天攝入56毫克異黃酮,另壹組每天攝入90毫克異黃酮。結果表明,每天攝入90 mg異黃酮的受試者,骨礦物質含量和骨密度增加了2%,與對照組相比有顯著差異。
臨床使用異丙基黃酮(ipriflavone)降低絕經後大量骨丟失的異黃酮與骨質疏松癥之間的關系是壹個強有力的證據。異丙基黃酮合成的大豆異黃酮可作為治療急性卵巢功能障礙異黃酮和骨質疏松癥的藥物,服用200?600 mm能有效增加骨量,減少骨丟失,可能與腸道細菌轉化為多種代謝產物,包括大豆苷元。事實上,目前主要集中在以去卵巢大鼠為模型動物。大量研究表明,大豆異黃酮減少骨丟失,促進骨形成。以上慢性病均為激素依賴性疾病。另外,研究表明大豆異黃酮可以預防激素依賴性疾病或損傷。大豆異黃酮的抗氧化特性可以保護DNA免受紫外線的傷害,預防缺血再灌註引起的肝損傷糖尿病11,改善腎功能和蛋白尿。總之,大量的流行病學和臨床實驗、動物研究和體外實驗都證實了大豆異黃酮對女性慢性病有保護作用。毋庸諱言,增加大豆和豆制品的攝入量,伴隨著老齡化社會的健康。它有益於人體健康。絕經後婦女引起了全社會的關註。ERT治療低雌激素相關疾病的壹個希望是接受ERT,它會使乳腺癌、更年期和絕經後雌激素依賴性疾病的女性增加大豆異黃酮,具有良好的應用前景。
但大豆異黃酮與疾病的關系仍需深入研究。到目前為止,大豆蛋白對膽固醇在血液中的作用持相反觀點:異黃酮與癌癥的關系只能從人體細胞系和動物實驗中推斷,人體需要更多的人類幹預。大豆異黃酮熱潮紅與骨質疏松癥的關系需要更多的人體實驗來進壹步證實其機制,大豆異黃酮與其他食物成分的相互作用尚未見報道,每種大豆異黃酮的推薦日用量也未最終確定。因此,深入細致地研究大豆異黃酮的功能和作用機理還有很多工作要做。