中文名地塞米松
地塞米松
用於消炎、解毒、抗過敏、抗風濕。
其他名稱有地米松、可的松、甲氟孕酮等。
化學式C22H29FO5
目錄
1的理化特性
2藥理作用
3歷史
4測定方法
5配伍禁忌
6種跡象
7劑
8不良反應
9相關數據
10的制備方法
1的理化特性
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化學名:(11β，16α)-9-氟-11，17，21-三羥基-16-甲基孕甾烷。
制造專利:美國專利3，007，923 (1961，實驗室。法國。奇米奧其他。)，GerPat 1，113，690 (1961)。Co .)，英國專利869，511(給Upjohn).
卡斯諾。: 50-02-2
分子式:C22H29FO5
分子量:392.5
溶解度:乙醇:1毫克/毫升。
穩定性:穩定。可燃。與強氧化劑、強堿、酸酐、酰氯不壹致。可能對光敏感。
2藥理作用
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地塞米松又稱氟米松、氟甲潑尼松龍、地米松，是壹種糖皮質激素。其衍生物包括氫化可的松、潑尼松等。其藥理作用主要有抗炎、抗毒、抗過敏、抗風濕等，臨床應用廣泛。易從消化道吸收，其血漿T1/2為190分鐘，組織T1/2為3天。肌肉註射地塞米松磷酸鈉或醋酸地塞米松後，血漿濃度分別在1小時和8小時達到峰值。本品的血漿蛋白結合率低於其他皮質類固醇。0.75毫克本品的抗炎活性相當於5毫克潑尼松龍。腎上腺皮質類固醇具有比潑尼松更強的抗炎、抗過敏和抗毒作用，且水鈉瀦留和鉀排泄較少，通過肌肉註射或靜脈滴註可抑制垂體-腎上腺。
1.抗炎作用:本品可減少和預防組織對炎癥的反應，從而減少炎癥的表現。激素抑制炎癥細胞(包括巨噬細胞和白細胞)的聚集、吞噬作用、溶酶體酶的釋放以及炎癥化學介質的合成和釋放。
2.免疫抑制:包括預防或抑制細胞介導的免疫反應和遲發性過敏反應，減少T淋巴細胞、單核細胞和嗜酸性粒細胞的數量，降低免疫球蛋白與細胞表面受體的結合能力，抑制白細胞介素的合成和釋放，從而減少T淋巴細胞向淋巴母細胞的轉化，緩解初次免疫反應的擴大。能減少免疫復合物通過基底膜，並能降低補體成分和免疫球蛋白的濃度。
該產品很容易從消化道吸收。血漿T1/2為190分鐘，組織T1/2為3天。肌肉註射地塞米松磷酸鈉或醋酸地塞米松後，血藥濃度分別在65438±0小時和8小時達到峰值。本品血漿蛋白結合率低於其他皮質類固醇，0.75mg本品的抗炎活性相當於5mg潑尼松龍。
3歷史
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地塞米松由Arth和Oliveto在1958合成，Merck & amp；公司生產地塞米松磷酸鈉。到目前為止，市場上的地塞米松衍生物已經超過12。
地塞米松(圖3)
地塞米松(圖3)
地塞米松(圖4)
地塞米松(圖4)
地塞米松的化學結構是在潑尼松龍B環的9α位引入氟原子，在D環的16α位引入甲基；9α氟和16α甲基顯著增強其抗炎活性，而16α甲基顯著降低地塞米松的水鈉瀦留副作用。地塞米松與潑尼松龍的臨床生物等效劑量比為0.75:5，生物半衰期為36-54小時，屬於長效糖皮質激素。
地塞米松和其他糖皮質激素壹樣，具有抗炎、抗內毒素、免疫抑制、抗休克、應激反應等藥理作用，因此被廣泛應用於各個科室，治療多種疾病，如自身免疫性疾病、過敏、炎癥、哮喘、皮膚科、眼科等。地塞米松磷酸鈉註射液是搶救垂危病人不可缺少的急救藥品。近十年來，臨床醫生使用地塞米松磷酸鈉治療和預防各種中西藥引起的藥物過敏和治療病毒性感冒引起的發熱，使地塞米松的臨床用量逐年增加。至此，中國已成為全球最大的地塞米松市場。
4測定方法
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方法名稱:地塞米松-地塞米松-高效液相色譜法
適用範圍:高效液相色譜法測定地塞米松原料藥中地塞米松的含量。
本方法適用於地塞米松原料藥。
方法原理:樣品用甲醇溶解，流動相稀釋，高效液相色譜分離。用紫外吸收檢測器在240nm波長處檢測地塞米松的峰面積，計算其含量。
試劑:1。乙腈
2.甲醇
儀器設備:1。工具
1.1高效液相色譜儀
1.2色譜柱
以十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，理論板數以地塞米松峰計算應不低於3000。
1.3紫外吸收檢測器
2.色譜條件
2.1流動相:乙腈水=4 6
2.2檢測波長:240納米
2.3柱溫:室溫
樣品制備:
1.參考溶液的制備
準確稱取約15mg地塞米松對照品，置於50mL容量瓶中，加2mL甲醇溶解，用流動相稀釋至刻度，搖勻，即得對照品溶液。
2.測試溶液的制備
準確稱取約15mg供試品，置於50mL容量瓶中，加2mL甲醇溶解，用流動相稀釋至刻度，搖勻，即得供試品溶液。
註:“精確稱量”是指稱量要精確到稱量的千分之壹。“精密測量”是指測量體積的精度應滿足國家標準中體積移液管的精度要求。
操作步驟:分別準確吸取10mL對照溶液和供試品溶液，註入高效液相色譜儀，用紫外吸收檢測器在波長240nm處測定地塞米松(C22H29FO5)的峰面積，計算其含量。
參考資料:中國藥典，國家藥典委員會編，化學工業出版社，2005年，第二部，p.184。
5配伍禁忌
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地塞米松(圖5)
地塞米松(圖5)
地塞米松與氯化鈣、磺胺嘧啶鈉、鹽酸四環素、鹽酸土黴素、苯海拉明、氯丙嗪、異丙嗪、苯乙胺、鹽酸普魯卡因、氫溴酸東莨菪堿等的配伍。易產生渾濁或沈澱，使藥物失效。與速尿和水楊酸鈉合用可增加其毒性。
1.當與巴比妥類藥物、苯妥英和利福平壹起服用時，本品的代謝促進作用減弱。
2.與水楊酸類藥物結合增加其毒性。
3.可減弱抗凝藥和口服降糖藥的作用，劑量要調整。
4.與利尿劑合用(保鉀利尿劑除外)可引起低鉀血癥，所以要註意用量。
5.非甾體類抗炎鎮痛藥物可加強糖皮質激素的致潰瘍作用。它能增強對乙酰氨基酚的肝毒性。氨魯米特可抑制腎上腺皮質的功能，加速地塞米松的代謝，使其半衰期縮短兩倍。與兩性黴素B或碳酸酐酶抑制劑合用時，可加重低鉀血癥，應註意血鉀和心功能的變化。長期與碳酸酐酶抑制劑合用，易發生低鈣血癥和骨質疏松。
6.與蛋白同化類固醇合用，可增加水腫發生率，加重痤瘡。與抗酸劑合用，可減少潑尼松或地塞米松的吸收。長期使用抗膽堿能藥物(如阿托品)會增加眼壓。三環類抗抑郁藥可加重糖皮質激素引起的精神癥狀。
地塞米松(圖6)
地塞米松(圖6)
7.與胰島素等降糖藥合用時，由於可使糖尿病患者血糖升高，應適當調整降糖藥的劑量。甲狀腺激素可增加糖皮質激素的代謝清除率，故甲狀腺激素或抗甲狀腺藥物與糖皮質激素合用時，應適當調整後者的劑量。與避孕藥或雌激素制劑聯用；它能加強糖皮質激素的療效和不良反應。與強心苷合用，可增加洋地黃毒性和心律失常。與排鉀利尿劑合用，可引起嚴重低鉀血癥，因水鈉瀦留而減弱排鈉利尿作用。
8.與麻黃堿合用，可增強糖皮質激素的代謝清除。與免疫抑制劑合用，可增加感染風險，並可能誘發淋巴瘤或其他淋巴增生性疾病。糖皮質激素尤其是潑尼松龍可增加異煙肼在肝臟的代謝和排泄，降低異煙肼的血藥濃度和療效。
9.糖皮質激素可促進美西律在體內的代謝，降低血藥濃度。與水楊酸鹽合用，可降低水楊酸鹽在血漿中的濃度。與生長激素合用，可抑制後者的促生長作用。
6種跡象
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壹種糖皮質激素
壹種糖皮質激素
適應癥同潑尼松龍，主要用於過敏性和自身免疫性炎癥性疾病。如結締組織病、重癥支氣管哮喘、皮炎等過敏性疾病、潰瘍性結腸炎、急性白血病、惡性淋巴瘤等。此外，這種藥物還用於某些腎上腺皮質疾病的診斷——地塞米松抑制試驗。該產品還可用於預防新生兒呼吸窘迫綜合征，降低顱內壓，診斷和鑒別庫欣綜合征的病因。由於其微弱的鈉瀦留效應，本品通常不作為腎上腺皮質功能減退的替代治療。醋酸地塞米松和地塞米松磷酸鈉也可用於肌肉註射或關節腔、軟組織等損傷部位註射。
7劑
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片劑:0.75mg/片。開始0.75~3mg/次，2~4次/日，維持0.5 ~ 0.75 mg/d，地塞米松註射液2.5mg/1ml，5mg/ml。5~10mg/次，1~2次/天。肌肉註射或靜脈滴註500毫升5%葡萄糖溶液。軟膏:0.05%
口服:1日0.75 ~ 6 mg，分2 ~ 4次。1日的維持劑量為0.5 ~ 0.75毫克。肌肉註射(醋酸地塞米松註射液)，1次8 ~ 16 mg，1次間隔2-3周。靜脈滴註(地塞米松磷酸鈉註射液)，每次2 ~ 20 mg，或遵醫囑。消炎抗過敏，65438+每天0.5 ~ 3 mg，每天早上壹次或上下午兩次。主要用作危重疾病的急救藥物，治療各種炎癥和過敏反應。抗炎、抗過敏、抗毒作用比潑尼松強，水鈉瀦留副作用少，可肌肉註射或靜脈滴註。
肌肉註射(醋酸地塞米松註射液):8-16mg每2-3周壹次。靜脈滴註(地塞米松磷酸鈉註射液)，每次2-20mg，或遵醫囑。時間藥理學用藥方法參考:長期用藥要模擬自然激素分泌規律。早上7點服用3/4或全部劑量。地塞米松片0.75mg，地塞米松磷酸鈉註射液υ1ml:2mgυ1ml:5mg。地塞米松軟膏或乳膏0.05 ~ 0.1%。口服，每日0.75-6mg，分2-4次，維持量，每日0.5-0.75mg在1補足全量。1點以後不用藥。
8不良反應
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蕁麻疹
蕁麻疹
糖皮質激素如地塞米松在應用生理劑量替代療法時無明顯不良反應，大部分不良反應發生在應用藥理劑量時，與療程、劑量、用藥種類、用法和給藥途徑密切相關。常見的不良反應如下:
1.長期使用可引起以下副作用:醫源性庫欣綜合征的面部和姿勢、體重增加、下肢水腫、紫色條紋、出血傾向、傷口愈合不良、痤瘡、月經紊亂、肱骨或股骨頭缺血性壞死、骨質疏松和骨折(包括脊椎壓縮性骨折和長骨病理性骨折)、肌肉無力、肌肉萎縮、低鉀血癥、胃腸刺激(惡心
2.患者可能有精神癥狀:欣快、興奮、譫妄、焦慮、定向障礙或抑制。精神癥狀包括易患慢性消耗性疾病的人和過去有精神障礙的人。
3.感染是腎上腺皮質激素的主要不良反應。主要是真菌、結核、葡萄球菌、變形桿菌、銅綠假單胞菌和各種皰疹病毒。
4.糖皮質激素戒斷綜合征。有時患者停藥後出現頭暈、昏厥傾向、腹痛或背痛、低熱、食欲不振、惡心、嘔吐、肌肉或關節痛、頭痛、乏力和虛弱。如果仔細檢查能排除腎上腺皮質功能減退和原發病復發，可考慮為糖皮質激素依賴綜合征。
物質代謝和水鹽代謝紊亂長期大量應用糖皮質激素可引起物質代謝和水鹽代謝紊亂，產生腎上腺皮質激素綜合征，如水腫、低鉀血癥、高血壓、糖尿病、皮膚變薄、滿月臉、水牛背、向心性肥胖、多毛、痤瘡、重癥肌無力、肌肉萎縮等，壹般不需特殊治療，停藥後可自行消退。但是肌無力的恢復是緩慢和不完全的。低鹽低糖高蛋白飲食和添加氯化鉀等措施可以緩解這些癥狀。此外，糖皮質激素可以通過抑制蛋白質的合成來延緩創傷患者的傷口愈合。在兒童中，可通過抑制生長激素的分泌而導致負氮平衡，從而影響生長發育。
糖皮質激素誘發或加重感染可抑制機體免疫功能，無抗菌作用，故長期應用常可誘發或加重感染，可使體內潛在的感染病竈擴散或使靜止的感染病竈重燃，特別是對原有抵抗力下降的患者，如腎病綜合征、肺結核、再生障礙性貧血等。因為患者在服用糖皮質激素時往往自我感覺良好，掩蓋了感染發展的癥狀。因此，在決定采取長期治療前，他們應檢查身體以消除潛在的感染，在應用過程中保持警惕，必要時使用有效的抗菌藥物，並特別註意潛在結核病變的預防和治療。
胃腸道並發癥可刺激胃酸和胃蛋白酶的分泌，抑制胃粘液的分泌，降低胃粘膜的抵抗力，故可誘發或加重消化性潰瘍，而糖皮質激素也可掩蓋潰瘍的初期癥狀，導致突然出血、穿孔等嚴重並發癥，應引起重視。長期服用會加重胃或十二指腸潰瘍。這種副作用在與其他具有胃刺激性的藥物(如阿司匹林、吲哚美辛、布他唑胺)合用時更容易發生。少數患者可誘發胰腺炎或脂肪肝。
長期使用糖皮質激素治療心血管並發癥可導致鈉水瀦留和血脂升高，可誘發高血壓和動脈粥樣硬化。
骨質疏松和椎體壓縮性骨折骨質疏松和椎體壓縮性骨折是糖皮質激素治療各年齡段患者的嚴重並發癥。肋骨和椎骨有很高的梁柱結構，通常受影響最嚴重。這可能與糖皮質激素抑制成骨細胞活性，增加鈣磷排泄，抑制腸道鈣吸收，增加骨細胞對甲狀旁腺激素的敏感性有關。如果出現骨質疏松，必須停藥。D(預防和治療骨質疏松癥，應補充維生素D、鈣鹽和蛋白質合成代謝類固醇。
地塞米松的化學結構是在潑尼松龍B環的9α位引入氟原子，在D環的16α位引入甲基；9α氟和16α甲基顯著增強其抗炎活性，而16α甲基顯著降低地塞米松的水鈉瀦留副作用。地塞米松與潑尼松龍的臨床生物等效劑量比為0.75:5，生物半衰期為36-54小時，屬於長效糖皮質激素。
地塞米松和其他糖皮質激素壹樣，具有抗炎、抗內毒素、免疫抑制、抗休克、應激反應等藥理作用，因此被廣泛應用於各個科室，治療多種疾病，如自身免疫性疾病、過敏、炎癥、哮喘、皮膚科、眼科等。地塞米松磷酸鈉註射液是搶救垂危病人不可缺少的急救藥品。近十年來，臨床醫生使用地塞米松磷酸鈉治療和預防各種中西藥引起的藥物過敏和治療病毒性感冒引起的發熱，使地塞米松的臨床用量逐年增加。至此，中國已成為全球最大的地塞米松市場。
如果大量服用，容易引起糖尿病和類庫欣綜合征。長期服用更容易引起精神癥狀和精神病，如果有假設史和精神病史最好不要使用。潰瘍、血栓性靜脈炎、活動性肺結核、腸吻合術患者不宜使用或慎用。其他註意事項請參見該類藥物的“應用註意事項”。規格:1。醋酸地米松片:每片0.75毫克。地塞米松磷酸鈉註射液:1mg(1ml)，2mg(1ml)，5mg(1ml)各壹支。
糖皮質激素地塞米松，俗稱“皮膚鴉片”，是化妝品中的禁用成分。消費者使用含地塞米松的化妝品，最初會覺得皮膚明顯好了，但長期使用不僅會產生依賴性，還會導致皮炎甚至各種疾病。
9相關數據
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沒有。:MFCD00064136
EINECSno。: 200-003-9
RTECS編號:TU3980000
不知道。: 2066651
PubChemNo。: 24893536
摩爾折射率:100.23
摩爾體積(立方米/摩爾):296.2
等滲比容(90.2 k): 812.3
表面張力(達因/厘米):56.5
極性(10-24cm3): 39.73
10的制備方法
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壹種生產地塞米松21-羥基化合物的新工藝，以中間體21-乙酸酯為底物，用適量含0-10%氯仿的甲醇為溶劑，以堿為催化劑進行水解反應，反應完全後用乙酸中和，將反應液減壓濃縮至適當體積，冷卻，過濾，濾餅用水洗滌，幹燥。該工藝可縮短生產周期，提高21-羥基化合物的質量和收率，減少21-羥基化合物中的雜質油。