電影《遺願清單》中，壹位為了生活不得已放棄自己的夢想選擇了生存的卡特，壹位是億萬富翁愛德華，這兩個本無任何交集的陌生人因為壹場癌癥住進了同壹間病房，因此展開了他們的故事。
壹開始兩個陌生人的磨合期很困難，卡特看電視時愛德華說聲音大太吵了；卡特經常會有家人來探視，愛德華只有助理顯得格外冷清；愛德華喜歡吃美食，每次吃完後難受到吐，兩個同被病痛折磨的人漸漸的成為了好朋友，互相吐槽，壹起打牌，對方疼痛難忍時默默地註視著。
壹天，醫生過來對宣判，結果出來了，還有六個月時間，幸運的話最多壹年，然而同病相憐的卡特結果出來後，也是壹樣，最多壹年時間，聽完後兩個人都沈默了，內心壹定經歷了許多。
寫了壹半的遺願清單在卡特得知自己還有不到壹年後，揉成了紙團，第二天被愛德華拾起，當愛德華得知了卡特的這個遺願清單時頗有興趣，決定幫助卡特壹起實現他的清單。
壹個是雷厲風行的愛德華，壹個是敢想不敢做的卡特，這兩個人最終決定為自己活壹次，去做以前壹直從來不敢想的事情。說走就走，踏上了完成清單的旅程。
高空跳傘、紋身、賽車、看金字塔、去了喜馬拉雅山、法國等等……這壹路愛德華也講述了自己的女兒，對於女兒是他的遺憾，也是他的倔強。各種誤會，各種不理解導致愛德華和他的女兒多年不見，甚至女兒跟他老死不相往來，卡特希望在最後愛德華可以跟自己的女兒和好，消除誤會，而愛德華跟卡特吵了壹架離開了。
卡特回到家以後病情加重了，再壹次住進了醫院，並給愛德華留下了封信，在醫院也完成了喜極而泣這個遺願，最終他沒能從手術室出來，最後的生命遺留在了手術室裏。
愛德華看完卡特的信以後，最終還是拉下面子去了女兒家裏，也見到了自己的小孫女，並親吻了她，完成了又壹遺願——親吻世界上最美的女人。
認識的時間長短並不能決定關系的好壞，而互相能理解的朋友才是值得深交的朋友。
在卡特的葬禮上，愛德華說在卡特最後的壹個月裏是我這壹生最輝煌的時刻。真正的為自己去活來壹次，也真正勇敢的做了壹次自我。
愛德華戰勝了癌癥，他去世時享年81歲。
他生前完成了卡特的死後遺願，將骨灰裝進罐子裏，放在風景最好的地方——喜馬拉雅山頂。
最後壹幕，他去世後，助理爬上了喜馬拉雅山頂，將他的骨灰罐和卡特放在了壹起。
死亡真是個神奇的事情，人生來就知道自己未來的某壹天會死亡。
在面對死亡時，回過頭想想，像是沒活過壹樣，沒有特殊的回憶，沒有冒險的事情，也沒有開心的事情。
誰都不想在死亡時留下遺憾，所以珍惜當下的每壹天，遇到想做的事情就去做，趁著年輕，趁著自己的身體健壯，不要給青春和生命留下遺憾。