故事發生在加勒比海，那裏是傳說中海盜最活躍的地方。這片神秘的海域位於北美東南部，這裏藍天湛藍，陽光明媚，海面清澈見底。17世紀，這裏是歐洲大陸商業船隊到達美洲的唯壹地點。所以當時的海盜活動非常猖獗，不僅襲擊過去的商人，甚至英國皇家艦隊也不放過。
英俊迷人的傑克(約翰尼·德普飾)是壹名活躍在加勒比海的年輕海盜，擁有自己的“黑珍珠”海盜船。對他來說，最享受的生活就是開著‘黑珍珠’環遊加勒比海，自由搶劫過往船只。然而不幸的是，這種無憂無慮，無拘無束的日子終於結束了——他被海盜頭子巴博薩欺騙了，連他珍貴的海盜船‘黑珍珠’也被巴博薩偷走了。
巴博薩(喬弗瑞·拉什飾)領導著壹群海盜，是壹個無惡不作的惡棍。他不僅搶劫財物，還殺死船上所有人，不留活口。經過加勒比海的船只都嚇壞了，最怕遇到巴博薩壹夥。在搶劫了傑克的‘黑珍珠’海盜船之後，巴博薩更加猖狂，壹時間成為了整個加勒比海的霸主。
隨著巴博薩的勢力越來越大，他長生不老的貪婪野心也在膨脹。他試圖解開傳說中的魔法金幣的秘密，使自己長生不老，不料卻遭到了邪惡的詛咒——每到月圓之夜，黑珍珠號上的巴博薩和其他船員都會變成骷髏，他們將終身禁欲、禁食，甚至無法正常行走。
巴博薩變成了壹具不朽的骷髏，率領著‘黑珍珠’號在加勒比海航行。有壹次，他們駛入皇家港，襲擊了小鎮，綁架了州長的女兒伊麗莎白·斯旺(凱拉·奈特莉飾)——因為這個女孩脖子上戴著壹枚神秘的金幣。與伊麗莎白壹起長大的鐵匠學徒威爾·特納(奧蘭多·布魯姆飾)看到心愛的女孩被海盜抓走，深感悲痛。無獨有偶，曾經的海盜船‘黑珍珠’號船長傑克·斯派洛也因為海盜身份被囚禁在這個海邊小鎮。
鐵匠威爾設法將傑克從監獄中解救出來，然後他們偷走了英國皇家艦隊最快的‘攔截者’戰艦。為了拯救威爾深愛的女孩伊麗莎白，為了奪回本屬於他的“黑珍珠號”，傑克駕駛著“攔截者”號戰艦，快速追趕“黑珍珠號”。
海盜們認為戴著神秘金幣的伊麗莎白可以幫助他們解開神秘的咒語，想用她的血來施行巫術。就在千鈞壹發之際，威爾·鐵匠和海盜傑克把軍艦開了上來，在他們身後，是正在追捕被盜軍艦的皇家軍官諾靈頓。於是，海盜們豎起了‘骷髏旗’，傑克拔出了手槍和劍，威爾揮舞著大刀，諾靈頓命令手下人撿起長槍，壹場人鬼大戰就此開始...