1922年,瑪格麗特米切爾與約翰·羅伯特·馬什(JohnRobertMarsh)結婚,但這段婚姻持續了不到三年。在離婚後,她開始了她的小說創作生涯。她寫了許多短篇小說和未完成的小說,但她最著名的作品是她的小說《亂世佳人》。這部小說講述了南北戰爭期間壹個女性的生活,並在1936年出版後引起轟動。這部小說獲得了普利策獎,並成為暢銷書。
除了寫小說,瑪格麗特米切爾還是壹名編劇。她為好萊塢電影工作室編寫了幾個劇本,其中包括《亂世佳人》的電影劇本。這個劇本於1939年在好萊塢上映,並成為電影史上最有名的電影之壹。
然而,在她發現自己寫不出另壹本小說後,瑪格麗特米切爾退回到她的私人生活中。她在1949年死於壹次車禍,享年48歲。