上世紀20年代，重慶沙坪壩磁器口古鎮水上碼頭旁，壹位姓王的屠夫每天低價處理吃剩的雜碎。王屠戶的媳婦張覺得過意不去，就在街邊擺攤賣雜碎湯，用豬頭肉、豬肉、豌豆熬制，加豬肺葉、肥腸，放入姜、辣椒、料酒，十分鮮美。
壹次偶然的機會，張把新鮮的豬血直接放入雜碎湯裏，發現血越煮越嫩，越吃越香。這道菜叫什麽名字？張認為:血旺的傳統吃法是先將生血旺放入鍋中煮熟。然後做血湯，燒血；而我自己做的這道菜，就是吃現在的生血，所以取名毛血旺。由於毛物美價廉，他喜愛挑夫、漁民和商販，而張的生意也很火爆。
到了40年代，這道菜在食材和調料的選擇上做了壹系列的改進，口感質量也越來越好。消費人群擴大到中上層，成為磁器口古鎮三大名吃之壹。
毛血旺在五六十年代進壹步發展，1964被評為重慶名小吃。