現代研究
主要成分:葛根含有葛根素、葛根素-木糖苷、大豆苷元、大豆黃酮苷、尿囊素、β-谷甾醇、胡蘿蔔苷、6,7。7-二甲基乙氧基香豆素)、5-甲基海因、花生酸、葛根素、葛根素、異黃酮苷和豐富的澱粉(鮮葛根含量為19% ~ 20%)。
此外,還發現了壹種具有毒蕈堿效應的Kassein。
藥理作用:
1.對心血管系統的影響
A.對心肌和心電圖的影響:葛根湯、醇提物、總黃酮、大豆苷和葛根素均可通過腹腔或皮下註射給大鼠,預防垂體後葉素引起的急性心肌缺血。750mg/kg葛根提取物阻斷異丙腎上腺素興奮心肌的作用與0.1mg/kg普萘洛爾相似。葛根醇提物、大豆苷元和葛根素對烏頭堿和氯化鋇誘發的心律失常均有明顯的預防作用,且醇提物和大豆苷元的作用強於葛根素。靜脈註射葛根提取物可降低正常心率,完全阻斷異丙腎上腺素引起的心動過速和心電圖波形改變。急性心肌梗死患者間斷滴註葛根素後,心肌指數明顯下降;磷酸肌酸激酶及其同工酶值明顯下降,但恢復正常所需時間縮短。心電圖指標明顯降低;肺嵌頓壓沒有增加;梗塞擴大的發生率顯著降低。
葛根總黃酮和葛根素對梗死心肌的代謝有良好的影響。麻醉犬靜脈註射葛根黃酮和葛根素後,心率減慢,外周總阻力下降,心輸出量無明顯變化,而左心室做功減少,心肌耗氧量減少,心肌做功效率提高。這些作用可能有利於調節心肌氧供需平衡。
B.對冠狀動脈的作用:將葛根總黃酮和葛根素註射到麻醉開胸犬的冠狀動脈或靜脈內,可使冠狀血管擴張。在垂體後葉素引起急性心肌缺血的情況下,總黃酮仍能對抗垂體後葉素引起的冠狀動脈痙攣,增加冠狀動脈血流量,降低血管阻力。當心臟中的兒茶酚胺被利血平提前耗盡時,總黃酮和葛根素仍能維持擴張冠狀血管的功能,說明它們擴張冠狀血管是由它們直接舒張冠狀血管平滑肌所致。葛根酒精也有類似的作用。葛根素比總黃酮更有效。總黃酮和葛根素還能降低心肌氧利用率和心肌耗氧量。葛根總黃酮能降低犬心肌耗氧量,增加供氧量。靜脈註射葛根素可降低冠心病患者的血壓、心率和血漿兒茶酚胺含量,兒茶酚胺的降低可能是葛根素減少缺血心肌乳酸生成的結果。
C.對血壓的影響:葛根對正常和高血壓動物有壹定的降壓作用。靜脈註射葛根總黃酮對麻醉犬和高血壓犬顯示降壓作用。並且心率和外周血管阻力降低。其煎劑和醇提物給腎性高血壓犬服用,也能在壹定程度上降低血壓。腹腔註射葛根素和口服葛根黃豆苷元固體分散體能顯著降低清醒自發性高血壓大鼠的血壓,且作用強於正常大鼠。靜脈註射葛根黃豆苷元也能顯著降低麻醉貓的收縮壓和舒張壓。
阿托品不影響葛根醇提物、總黃酮和葛根素的降壓作用。葛根醇提取物可減弱高血壓犬乙酰膽堿引起的降壓反應和去甲腎上腺素引起的升壓反應。野葛提取物和葛根素可對抗異丙腎上腺素引起的升壓作用,減弱或完全阻斷腎上腺素的降壓作用。
也有報道稱,高血壓患者靜脈註射葛根素後,可降低血壓和心率,降低血漿兒茶酚胺含量。
2.對腦循環的影響:將葛根總黃酮經頸內動脈註入麻醉犬體內,可增加腦血流量,降低血管阻力,其作用隨劑量增加而增強。對高血壓動脈硬化患者進行肌肉註射,可降低腦血管阻力,縮短血液流入時間,適度改善腦血液循環。葛根總黃酮還能減弱乙酰膽堿引起的血管舒張和去甲腎上腺素引起的血管收縮,使異常的血管功能恢復到正常水平。葛根黃酮對腦血管的擴張作用比冠狀血管更明顯,能改善腦循環和外周循環,使高血壓患者異常的腦血流圖正常化。
3.對平滑肌的作用葛根含有收縮和松弛平滑肌的成分。其脂溶性部位PA3、PA4、PA5和水溶性部位PM2、PM4在5× 10-4 ~ 3× 10-3g/ml濃度下能收縮離體豚鼠回腸,能競爭性對抗乙酰膽堿和組胺引起的回腸收縮。PM1、PM3、pm53×10-3 ~ 1×10-2g/ml可引起豚鼠離體回腸收縮,PM51×10-2g/ml引起的收縮可達5× 65438。葛根水溶性提取物MTF101對平滑肌有很強的收縮作用。靜脈註射1g/kg可使小腸在體收縮力增加62.5%,增加小腸在體內壓,而乙酰膽堿1mg/kg可使其增加42%,但對增加小腸內壓無作用。葛根酒提取物和總黃酮能抑制乙酰膽堿和PGF2a引起的離體大鼠回腸收縮,對正常狀態下的離體大鼠回腸也有明顯的舒張作用。
據報道,葛根提取物含有收縮和舒張平滑肌的兩種成分。收縮成分存在於中性醋酸鉛沈澱和堿性醋酸鉛溶液中,而松弛成分存在於堿性醋酸鉛沈澱中。舒張平滑肌的成分為大豆苷元和大豆苷元,能明顯對抗乙酰膽堿引起的小鼠回腸收縮,其功效約為罌粟堿的1/3。也已證明大豆苷是葛根的主要解痙成分。有人認為收縮成分可能是非黃酮類,因為去除了具有收縮平滑肌作用的MTF101中的異黃酮後,收縮作用加強,其作用具有乙酰膽堿性質。此外,從葛根中分離出的生物堿“酪蛋白R”也有很強的乙酰膽堿樣作用,其對豚鼠離體小腸的收縮作用約為1/10,1×10-5g/ml可拮抗10-8g/ml的硫酸阿托品。
結果表明,葛根中的許多異黃酮可能是舒張平滑肌的成分;收縮成分可以是膽堿、乙酰膽堿和膽堿受體。
4.降血糖作用實驗表明,葛根素對四氧嘧啶高血糖小鼠500mg的降血糖作用顯著,250mg接近最低有效劑量。葛根素250mg/kg·d與阿司匹林50m g/kg·d合用具有明顯的降血糖作用,可持續24小時以上,並能明顯改善四氧嘧啶高血糖小鼠的糖耐量,明顯拮抗腎上腺素的降血糖作用。大劑量葛根素及復方能明顯降低血清膽固醇,但對血清遊離脂肪酸和甘油三酯無明顯影響。
有報道稱,葛根水提取物可使家兔血糖先升後降,尤其對饑餓家兔效果更佳。給家兔口服葛根(品種不詳)煎劑。開始2小時血糖升高,然後下降,第3、4小時下降幅度最低。它不僅沒有拮抗家兔腎上腺高血糖,反而使其升高,反而促進血糖過早恢復正常。乙醚提取物對糖代謝無明顯影響。
5.解熱作用給傷寒疫苗引起發熱的家兔灌服葛根或乙醇,均有較強的解熱作用,且灌服作用較湯劑更明顯。解熱作用的物質和機制有待進壹步研究。
6.雌激素樣作用葛根能增加未成熟小鼠子宮的重量,通過給小鼠口服或腹腔註射大豆苷元具有雌激素樣作用。
7.其他作用葛根具有廣泛的β受體阻斷作用,在多種具有β腎上腺素能受體的離體組織中,對異丙腎上腺素的作用有顯著的拮抗作用。實驗研究表明,葛根對心臟β1-受體有選擇性作用;但對β2受體的阻斷作用較弱。
葛根素對兔角膜和豚鼠皮膚的反射實驗表明,它有微弱的局部麻醉作用。總黃酮無明顯鎮靜鎮痛作用,對大鼠防禦性條件反射無影響。