膿毒癥是指由感染引起的全身炎癥反應綜合征(SIRS),臨床證實有細菌或高度可疑的感染病竈。膿毒癥雖然是由感染引起的,但壹旦發生,其發生發展遵循自身的病理過程和規律,所以膿毒癥本質上是機體對感染因素的反應。
膿毒癥的疾病分類
膿毒癥根據膿毒癥的嚴重程度可分為膿毒癥、嚴重膿毒癥和感染性休克。嚴重膿毒癥是指伴有器官功能障礙、組織灌註不良或低血壓的膿毒癥。膿毒性休克是指嚴重膿毒癥在充分液體復蘇後仍伴有不可糾正的持續性低血壓,也被認為是嚴重膿毒癥的壹種特殊類型。
膿毒癥的發病機制
膿毒癥的潛在發病機制尚不清楚,涉及復雜的全身炎癥網絡效應、基因多態性、免疫功能障礙、凝血功能異常、組織損傷以及宿主對不同感染性病原微生物及其毒素的異常反應,與多系統、多器官的病理生理改變密切相關。膿毒癥的發病機制仍需進壹步闡明。
1.細菌內毒素:研究表明,細菌內毒素可誘發膿毒癥。內毒素可直接或間接引發膿毒癥病理生理過程中不受控制的炎癥反應、免疫功能障礙、高代謝和多器官功能障礙。
2.炎癥介質:在膿毒癥中,感染因子激活單核吞噬細胞系統和其他炎癥細胞,導致大量炎癥介質的產生和釋放。在膿毒癥中,內源性炎癥介質,包括血管活性物質、細胞因子、趨化因子、氧自由基、急性反應物質、生物活性脂質、血漿酶系統產物和纖溶途徑,相互作用形成網絡效應,引起全身各系統和器官的廣泛損傷。同時,壹些細胞因子,如腫瘤壞死因子(TNF)-?它可能在膿毒癥的發生發展中起重要作用。
3.免疫功能障礙:膿毒癥時的免疫功能障礙主要表現為遲發性過敏反應消失,無法清除病原體,易發生醫源性感染。膿毒癥免疫功能紊亂的機制壹方面是免疫系統的重要調節者T細胞功能紊亂,炎癥介質向抗炎反應轉移,炎癥因子減少,抗炎因子增加;另壹方面是免疫麻痹,即細胞雕亡和免疫無反應,T細胞對特異性抗原刺激不增殖,不分泌細胞因子。
4.腸道細菌/內毒素移位:20世紀80年代以來,人們註意到機體最大的細菌和內毒素庫——腸道在應激時功能失調,腸道細菌/內毒素移位引起的感染與膿毒癥和多器官功能障礙密切相關。研究表明,嚴重損傷後的應激反應可引起腸黏膜屏障的破壞、腸道菌群生態失衡和免疫功能下降,從而引起腸道細菌/內毒素易位,引發過度炎癥反應和器官功能損害。
5.凝血功能障礙:凝血系統在膿毒癥的發病機制中起重要作用,與炎癥反應相互促進,構成膿毒癥發生發展的關鍵因素。內毒素和TNF可通過誘導巨噬細胞和內皮細胞釋放組織因子激活外源性凝血途徑,內毒素激活的凝血因子XII可進壹步激活內源性凝血途徑,最終導致彌散性血管內凝血(DIC)。
6.基因多態性:同壹病原體感染不同個體的臨床表現和預後差異較大,提示基因多態性等遺傳因素也是影響人體對應激的易感性和耐受性、臨床表現多樣性和藥物治療反應差異的重要因素。
膿毒癥的臨床表現
1的表現形式。SIRS是指以下兩種或兩種以上的臨床表現:(1)體溫>;38℃或;90次/分鐘;③呼吸頻率>;20次/分鐘還是PaCO 2 : 12?109/升或:10%。
2.膿毒癥患者通常具有SIRS的壹種或多種表現。最常見的疾病有發熱、心動過速、氣短、外周白細胞增多。但是2001?膿毒癥國際研討會?認為SIRS的診斷標準過於敏感,特異性不高。膿毒癥的表現歸納為三類:(1)原發感染的癥狀和體征;(2)SIRS的性能;(3)膿毒癥發展後的休克和進行性多器官功能障礙。[4]
膿毒癥的疾病診斷
1.因為過去?感染+SIRS表現?診斷指標過於敏感。目前,成人膿毒癥的臨床診斷需要明確感染或疑似感染加上以下指標:
(1)壹般情況:發熱(> 38.3℃)或體溫過低(每分鐘90次)或超過正常年齡> 2標準差;呼吸加快(> 30次/分鐘);意識的改變;明顯水腫或正體液平衡>:20 ml/kg,持續24小時以上;高血糖癥(血糖>;7.7mmol/L)且無糖尿病史。
(2)炎癥指標:白細胞增多(>;12?109/L或白細胞減少(:10%;血漿c反應蛋白>;正常值2標準差;血漿降鈣素原>;正常值2標準偏差。
(3)血流動力學指標:低血壓(收縮壓:70%;心臟指數(CI)>;3.5升/分鐘/平方米.
(4)器官功能障礙參數:氧合指數(PAO 2/FIO 2):60s;腸麻痹:腸鳴音消失;血小板減少癥(;70毫摩爾/升).
(5)組織灌註參數:高乳酸(>;3毫摩爾/升);毛細血管再充盈時間延長或出現皮膚斑點。
需要註意的是,新的診斷標準並沒有強調在感染的基礎上僅增加上述五項或以上表現即可確診膿毒癥,而是強調將異常指標與臨床病情的具體變化相結合,使膿毒癥的臨床診斷更符合臨床實際。
2.嚴重膿毒癥:伴有器官功能障礙的膿毒癥。
3.膿毒性休克:以低血壓為特征的急性循環衰竭,其他原因無法解釋,是壹種特殊類型的嚴重膿毒癥。包括:
(1)收縮壓40mmHg至少1h,或依靠輸液和藥物維持血壓,平均動脈壓
(2)毛細血管再充盈時間>;2s;
(3)四肢冰冷或皮膚出現斑點;
(4)高乳酸血癥;