化學特性
堿性磷酸酶名稱
堿性磷酸酶(ALP或AKP)
細菌堿性磷酸酶的二級結構
現在ALP應用廣泛。
系統名稱是磷酸單酯磷酸脫氫酶(堿性最佳)。
其他名稱包括堿性磷酸單酯酶；磷酸單酯酶；甘油磷酸酶；堿性磷酸水解酶；堿性苯基磷酸酶；正磷酸單酯磷酸水解酶(堿性最佳)；堿性磷酸酶
卡斯諾。: 9001-78-9
堿性磷酸酶(AKP或堿性磷酸酶)
屬於分子量為56KDa的同型二聚體蛋白。每個單體由449個氨基酸組成。完整的AKP分子呈現典型的α/β拓撲結構，每個單體都有壹個活性中心。活性中心區由ASP 101-SER 102-Ala 103三聯體、Arg166、水分子、三種金屬離子及其三聯體組成。AKP是phoA？基因編碼和許多分泌型蛋白壹樣，在細胞質中與氨基末端的信號肽合成單體前體，信號肽引導前體穿過內膜轉運，然後被切除，形成同型二聚體。
堿性磷酸酶是壹種能使相應底物脫磷酸的酶，即通過水解磷酸單酯除去底物分子上的磷酸基團，生成磷酸根離子和遊離羥基。這類底物包括核酸、蛋白質、生物堿等。脫磷的過程稱為脫磷或去磷。堿性磷酸酶是磷酸酶的壹種，磷酸酶的功能與激酶相反，是磷酸化酶，可以利用能量分子，如ATP，給相應的底物分子加上磷酸基團。堿性磷酸酶在堿性環境中活性最大。對於來自細菌的ALP，其最適pH為8.0，而對於來自牛的ALP，其最適pH為8.5。
ALP是壹種含鋅的糖蛋白，在堿性環境下(最適Ph約為10)可水解多種天然和合成的磷酸單酯底物。
堿性磷酸酶偏高的原因
當肝臟受損或受到幹擾時，會通過淋巴道和肝竇進入血液，同時由於肝臟內膽道的膽汁排泄受阻，血清堿性磷酸酶會明顯升高。[1]
堿性磷酸酶高的原因可分為生理原因和病理原因，討論如下:
1，生理原因，兒童骨骼發育，孕婦，骨折愈合期，這些情況下，骨組織中的堿性磷酸酶非常活躍，所以檢測時間會高。
2.人體患梗阻性黃疸、原發性肝癌、繼發性肝癌、淤膽性肝炎等時的病理原因。，肝細胞過量產生ALP，通過淋巴道和肝竇進入血液。同時，由於膽汁排泄障礙，血清中堿性磷酸酶偏高。
3、骨骼有病時，如佝僂病、骨腫瘤、佝僂病等。
4.其他不太常見的疾病，如腎病、嚴重貧血、甲狀腺功能障礙、白血病等。[2].
有什麽影響？
堿性磷酸酶主要用於梗阻性黃疸、原發性肝癌、繼發性肝癌和膽汁淤積性肝炎的檢查。主要通過淋巴道和肝竇進入血液，同時由於肝臟內膽道內膽汁排泄受阻，反向流入血液，血清堿性磷酸酶明顯升高。然而，這種酶在骨組織中也有活性。因此，孕婦，骨折愈合，骨軟化。佝僂病、骨癌、骨質疏松、肝膿腫、肝結核、肝硬化、白血病、甲亢時，血清堿性磷酸酶也可升高，所以對人體危害更大。
高度危險
堿性磷酸酶(ALP)是診斷膽道疾病的常用指標。堿性磷酸酶存在於身體的所有組織中，尤其是骨骼、肝臟和腎臟。正常血清中的堿性磷酸酶主要來源於骨骼，由成骨細胞產生，經血液從膽道系統排泄到肝臟。這種酶在淤膽型肝炎和肝外梗阻時明顯升高。ALP只能提示膽道梗阻病變，不能區分梗阻是良性還是惡性。壹般多見於慢性肝臟。
堿性磷酸酶高說明肝臟異常。使用高堿性磷酸酶時，可能是肝囊腫、肝結核、梗阻性黃疸、繼發性肝癌、原發性肝癌。堿性磷酸酶高說明有骨病。堿性磷酸酶高時，可能是骨軟化癥、骨折愈合期、骨細胞癌、惡性腫瘤骨轉移。堿性磷酸酶高說明白血病和甲亢。
如何降低堿性磷酸酶；
堿性磷酸酶廣泛分布於人體骨、肝、腸、胎盤等組織中。主要用於梗阻性黃疸、原發性肝癌、繼發性肝癌、淤膽性肝炎的檢查。當患有這些疾病時，肝細胞過度產生ALP，ALP通過淋巴通道和肝竇進入人體血液。同時由於肝膽管膽汁排泄障礙，反流入血，血清堿性磷酸酶明顯升高。然而，這種酶在骨組織中也有活性。因此，孕婦，骨折愈合，骨軟化。當佝僂病、骨癌、骨質疏松、肝膿腫、肝結核、肝硬化、白血病、甲亢時，血清堿性磷酸酶也可升高。妳最好做進壹步的檢查，確定是什麽原因導致堿性磷酸酶升高，然後進行針對性的治療。我建議妳用中藥，如川楝子、佛手、白術、八月橡木、蝴蝶、龜板、白芍、海南參、高麗參、澤瀉、黃芩、草烏粉、茯苓、柴胡、精制金粉、白糖、蜂蜜、豬膽汁進行治療。
升高
可導致堿性磷酸酶升高的疾病。
1.肝膽疾病:如肝硬化、肝癌、肝炎、肝外膽道梗阻等。可引起堿性磷酸酶的增加。
2.骨病:如佝僂病、軟骨病、骨惡性腫瘤等。會導致堿性磷酸酶升高。當骨骼發生病變時，會引起堿性磷酸酶升高[4]。
來源
人體內的情況
堿性磷酸酶主要用於梗阻性黃疸、原發性肝癌、繼發性肝癌和膽汁淤積性肝炎的檢查。當患有這些疾病時，肝細胞過度產生ALP，ALP通過淋巴通道和肝竇進入血液。同時，由於肝膽管內膽汁排泄受阻，反流入血，血清堿性磷酸酶明顯升高。然而，這種酶在骨組織中也有活性。因此，孕婦，骨折愈合，骨軟化。佝僂病、骨癌、骨質疏松、肝膿腫、肝結核、肝硬化、白血病、甲亢時，血清堿性磷酸酶也可升高，應加以鑒別。
研究和應用
堿性磷酸酶也是免疫診斷試劑產品中最常用的標記酶之壹。與辣根過氧化物酶相比，ALP作為標記酶具有穩定性高、靈敏度高等優點，但存在成本高、標記困難等缺點。
研究中最常用的阿爾卑斯山如下:
◇細菌堿性磷酸酶(BAP)，來源:大腸桿菌4；
◇蝦堿性磷酸酶(SAP)，來源:壹種北鯪；
來自小牛腸的小牛強化堿性磷酸酶；
◇?胎盤堿性磷酸酶(PALP)和分泌型堿性磷酸酶(SEAP)，後者是前者的C端缺陷型——與PALP相比，SEAP沒有PALP C端的最後24個氨基酸(這24個氨基酸與糖基化磷脂酰肌醇構成靶向錨定區)。
ALP主要用於分子生物學和酶免疫分析；
★主要用於分子生物學中核酸的去磷酸化。由於DNA通常在5’端結合磷酸基團，用ALP去磷酸化可以阻止DNA分子5’端和3’端的連接，從而使DNA分子抑制在後續步驟準備好之前處於線性狀態；類似地，去磷酸化可以用作放射性標記的示蹤劑。蝦堿性磷酸酶(SAP)通常用於這些目的，因為它在反應完成後最容易失活。
★ ELISA是酶免疫分析中應用最廣泛的壹種。以競爭法檢測小分子抗原為例，先將抗體結合到固相載體上，然後待測樣品與預先用ALP標記的抗原競爭結合抗體，洗去未反應的多余ALP-抗原，加入顯色底物。然後與標準品繪制的濃度梯度變化的標準曲線進行比較，就可以知道待測樣品中抗原的濃度。酶聯免疫吸附試驗常用辣根過氧化物酶，底物為OPD，呈暗橙色，檢測波長為492nm。TMB，藍綠色，檢測波長為450nm的堿性磷酸酶。底物為PNPP(消磷苯基磷酸酯)，黃色，檢測波長為405nm。
★目前在工業上廣泛用作牛奶巴氏滅菌的標誌:巴氏高溫滅菌後的分子會被滅活，並在其中加入ALP底物和未經水浴滅菌的牛奶。2分鐘後，未滅菌的樣品應為黃色。如果待測樣品(指經水浴滅菌的牛奶)也能顯示同樣的顏色，說明水浴滅菌溫度不過分。當然總有例外，因為少數細菌會產生耐熱ALP。
編輯本段中的測定方法
有很多種。磷酸二鈉比色法在我國應用廣泛，但目前普遍采用的是連續檢測法。
原理是以對硝基苯酚磷酸酯為底物，2-氨基-2-甲基-1-丙醇或二乙醇胺為磷酸酯酰基的受體。堿性環境中，ALP催化4-NPP水解生成遊離的對硝基苯酚，在堿性溶液中變黃。根據405nm處吸光度的增加率計算ALP活性單位。
正常範圍
正常範圍(連續監測方法)
女性，1-12歲，小於500 u/l；15歲以上，40-150 u/l；
男性，1-12歲，小於500 u/l；12-15歲，小於750 u/l；15歲以上，40-150 u/l。
高值可能表示膽管阻塞；低值更常見於兒童和孕婦。高值表明可能發生了活性骨沈積，因為ALP是成骨細胞活性(成骨作用)的副產物(例如，在佩吉特病[畸形性骨炎]的情況下)。
壹般來說，低值沒有高值常見。
編輯本段的臨床意義
ALP的臨床測定主要用於骨骼、肝膽系統疾病的診斷和鑒別診斷，尤其是黃疸的鑒別診斷。對於無法解釋的高ALP血清水平，可以測定同工酶以幫助闡明其器官來源。
1.生理性增加:在生理性骨骼發育過程中，兒童堿性磷酸酶的活性比正常人高1 ~ 2倍。生長期的青少年，孕婦，吃脂肪含量高的食物，都可以上升。
2.病理性升高:
(1)骨疾病如佝僂病、軟骨病、骨惡性腫瘤、惡性腫瘤骨轉移等。
(2)肝膽疾病如肝外膽道梗阻、肝癌、肝硬化、毛細膽管肝炎等。
(3)其他疾病如甲狀旁腺功能亢進。
3.病理性減少:見於嚴重慢性腎炎、兒童甲狀腺功能不全、貧血等。
藥物重要性
催化克林黴素磷酸酯水解為克林黴素，使其發揮抗菌作用。
編輯這壹段的異常原因。
堿性磷酸酶異常多見於梗阻性黃疸、原發性和繼發性肝癌、膽汁淤積性肝炎等。如果是肝細胞性黃疸，轉氨酶活性會高，但堿性磷酸酶略高或正常。但是，如果是梗阻性黃疸，則正好相反。血清堿性磷酸酶會明顯升高，轉氨酶略有升高。而肝癌患病時，血清堿性磷酸酶明顯升高，轉氨酶不明顯升高，血清膽紅素不高。[5]
異常堿性磷酸酶也見於骨骼疾病，如成骨不全、纖維性骨炎、骨軟化癥、骨折愈合期、骨轉移癌。
血清堿性磷酸酶異常也可能是因為貧血和腫瘤，兒童甲狀腺發育不全；嚴重的慢性腎炎、甲狀腺功能障礙；維生素c缺乏性壞血病、乳糜瀉、惡病質、貧血和肝病。
抑制作用
高精氨酸可抑制除胎盤外所有哺乳動物的ALP同工酶。左旋咪唑能抑制除腸和胎盤以外的所有ALP同工酶。除胎盤ALP(PALP和SEAP)外，幾乎所有ALP在65℃下2小時均可失活。
單乙醇胺對堿性磷酸酶具有溫度依賴性抑制作用；
較高濃度的無機磷可競爭性抑制堿性磷酸酶的活性；
EDTA絡合堿性磷酸酶，導致酶活性中心微環境構象的改變，從而不可逆地抑制堿性磷酸酶的活性。
其他抑制劑還有聯苯胺(競爭性)、L-苯丙氨酸和丹磺酰-L-苯丙氨酸(反競爭性)、含氮氧化釩絡合物(選擇性)、五氯酚(反競爭性抑制人胎盤堿性磷酸酶)等。肝膽疾病
肝細胞參與ALP的合成，肝膽疾病中增加的ALP來自肝細胞。
膽汁淤積性疾病中堿性磷酸酶的升高
ALP存在於毛細膽管表面的微絨毛中，膽汁分泌受到幹擾時明顯增多。由於膽汁酸刺激，ALP mRNA翻譯增加，肝細胞內ALP合成也增加。當ALP通過膽汁排出，肝內外膽管堵塞時，ALP明顯升高，先於黃疸出現，黃疸消退後可繼續異常。
原發性膽汁性肝硬化、藥物性肝炎、肝移植排斥反應或淤膽型病毒性肝炎引起的肝內膽汁淤積，都會使ALP升高，甚至可達正常值的4倍。
肝內占位性病變中堿性磷酸酶的升高
即使沒有黃疸，肝臟占位性病變，包括肝腫瘤和肝膿腫，血清ALP也可升高。機制不明，可能與存在小膽管梗阻有關。在單個小葉或節段性膽管梗阻中，血清堿性磷酸酶升高可能是唯壹的檢測異常。
ALP在惡性腫瘤中明顯升高，是腫瘤的標誌酶。如果在肝硬化病程觀察中發現血清ALP升高，應考慮HCC的可能性。
與其他肝臟占位性病變壹樣，肝轉移瘤血清ALP可顯著升高。有些肝外腫瘤也能合成ALP，並不代表肝外腫瘤有肝轉移。
成骨細胞和堿性磷酸酶
成骨細胞活性和成骨作用的變化與血清堿性磷酸酶活性密切相關。骨病患者血清ALP升高主要是由於成骨細胞增殖。異常骨炎明顯增多，是正常參考值上限的10倍到幾十倍，但血清鈣磷大多正常。佝僂病和骨軟化癥患者ALP的變化與病程和病情有關。ALP早期略有上升，隨病情加重繼續上升，達到正常上限的4~10倍。治療2周後，酶活性下降。ALP活性在骨折愈合過程中略有升高，在成骨性骨癌患者中顯著升高。各種類型骨質疏松癥和良性骨母細胞瘤的ALP無明顯變化。甲狀旁腺功能亢進患者，甲狀旁腺激素過多導致骨質溶解增強，ALP活性中度或重度升高，血鈣升高，血磷降低。這有助於與畸形性骨炎和佝僂病相鑒別。
血清ALP成分的測定表明，它的主要作用是區分血清中升高的ALP是單獨來自肝組織還是同時來自骨組織。肝型和骨型ALP在血液中同時升高，在惡性腫瘤中最常見。肝型堿性磷酸酶升高幾乎是肝臟惡性腫瘤浸潤的結果。肝臟ALP在骨組織中的二次沈積常可引起成骨反應，並伴有骨ALP升高。因此，惡性腫瘤患者血清肝型和骨型比例較高。肝型和骨型ALP同工酶的定量測定對判斷腫瘤的擴散和療效有重要價值。
堿性磷酸酶低的原因
堿性磷酸酶[6]可以同時出現高癥狀和低癥狀。堿性磷酸酶低的原因[6]主要可以分為以下幾類:
1.常見於重度慢性腎炎和甲狀腺功能不全患者；
2.營養不良和癡呆癥；
3.維生素C缺乏性壞血病、乳糜瀉、惡病質、貧血；
4.遺傳性低磷酸鹽血癥。
雖然堿性磷酸酶偏低的現象很少見，但因為堿性磷酸酶偏低，所以主要是病理因素所致。所以提醒患者不要低估這種癥狀的發生！
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